Réseaux géniques impliqués dans la différenciation ovarienne chez la chèvre et la souris – GENIDOV

Le projet GENIDOV est la suite du projet TEGOD. Au cours du contrat TEGOD, nous avons montré que la différentiation ovarienne est gouvernée par 2 gènes clés, FOXL2 et RSPO1, impliqués dans 2 voies moléculaires distinctes. En effet, la perte de fonction d'un de ces 2 gènes entraîne la différentiation d'un testicule chez les individus XX (observée chez la chèvre pour FOXL2 mais pas chez la souris). La voie contrôlée par FOXL2 a une importance accrue chez les bovidés par rapport à l'espèce modèle par excellence, la souris. La voie contrôlée par RSPO1 s'avère capitale pour la survie et l'orientation sexuelle des cellules germinales femelles. Par ailleurs RSPO1 est également un gène clé de la différentiation de la glande mammaire. Le présent projet vise d'une part à caractériser les cibles de FOXL2 dans l'ovaire précoce de Ruminants (chèvres et bovins) par la production et le séquençage de banques d'ADNc à des stades clés de la différentiation gonadique, par immuno-précipitation de la chromatine et analyse par séquençage haut-débit des séquences promotrices ainsi identifiées et obtention de chèvre possédant un génotype particulier au locus de l'aromatase à l'aide de méganucléases. Ce volet sera complété par la création et l'analyse en parallèle de modèles souris présentant une dérégulation chez le mâle du gène FOXL2. Le projet GENIDOV vise d'autre part à identifier les voies de signalisation déclenchées par RSPO1 dans l'ovaire et la glande mammaire par l'obtention et l'étude de mutants murins appropriés. Cette analyse phénotypique et transcriptomique qui s'appuiera sur les outils de génomique disponibles chez la souris, permettra d'affiner nos connaissances sur les différences existantes entre les voies métaboliques contrôlées par un même gène dans deux contextes tissulaires et sur les éventuelles convergences de celles contrôlées par deux gènes différents dans un même environnement.