– AGINGSTAT

Le vieillissement cellulaire est un processus inherent a tous les organismes vivants, qui est en partie determine genetiquement. Malgre des efforts considerables pour identifier les mecanismes qui pilotent la transition d'une cellule vers la senescence, il n existe pas de description precise et quantitative du processus a l'echelle de la cellule. La principale raison en est que, jusqu a aujourd'hui, il est techniquement impossible de suivre la division d'une cellule sur un temps suffisamment long pour observer son vieillissement. L'objectif de ce projet est de construire un nouveau dispositif pour observer en continu le devenir d'une cellule unique de levure au cours de ses cycle cellulaires successifs. Pour cela, nous utliserons une methode d'ablation par laser couple a un dispositif de suivi automatise, de sorte que le nombre de cellule dans le dispositif -une chambre microfluidique- demeure constant. Nous nous interesserons alors aux questions specifiques suivantes : 1) Quelle est la cinetique d'apparition des principaux facteurs de vieillissement ? 2) Quelle est le mecanisme qui permet la regeneration des cellules 'filles' par rapport aux cellules 'mere' vieillissantes ? 3) Quel est le lien entre le vieillissement et la regulation de la machinerie du cycle cellulaire ? Des developpement ulterieurs pourront aboutir a l'elaboration d'une plateforme de criblage pour des drogues qui influent sur le vieillissement. Ce projet de recherche, qui repose sur la mise au point d'un dispositif biophysique unique de suivi de la division cellulaire sur de grandes echelles de temps, trouvera des applications naturelles dans l'etude d'autre processus ou une transmission epigenetique est mise en jeu (comme le prions ou la regulation de l'ouverture de certaines regions de la chromatine).