– GlycoAsterix

L’objectif principal de ce projet porte sur l’étude du processus de reconnaissance entre les lectines bactériennes et les oligosaccharides, sur la base d’une approche cohérente impliquant la chimie, la biophysique, la microbiologie et la biologie structurale. Cette recherche s’appuie sur des études cinétiques, thermodynamiques et structurales des assemblages supramoléculaires de ces systèmes biologiques. Afin d’apporter des outils mimétiques et des sondes pour adresser cette question, une série de ligand multivalents glycosylés ont été décrits dans la littérature. Nous et d’autres avons établi que l’échafaudage moléculaire (scaffold) joue un rôle essentiel dans la présentation des épitopes saccharidiques afin d’inhiber des interactions sucre-lectine spécifiques. Cette présentation peut moduler les propriétés cinétiques et thermodynamiques de la formation des assemblages lectine-ligand par des interactions supramoléculaires. Des résultats préliminaires très prometteurs ont été rapportés dans une thèse émanant d’une collaboration entre les partenaires 1, 2 et 4 sur la synthèse et l’évaluation biologique de ligands glycosylés multivalents sur la base de cœurs aromatiques persulfurés (glycoastérisques). En développant des ligands glycoastérisques bifonctionnels ayant des propriétés à la fois de ligand et de marqueur, nous introduisons le concept de ligand/sonde a double fonction, sur la base d’une détection colorimétrique, fluorométrique ou électrochimique. De plus, les ligands proposés sont basés sur des composés aromatiques persulfurés ayant démontré des propriétés électrochromiques intéressantes. Les glycoastérisques ont démontré une capacité a inhiber l’hémagglutination des érythrocytes et à agréger la Con A à une concentration de l’ordre du nanomolaire, un résultat exceptionnel dans ce domaine. En variant plusieurs paramètres, notamment la nature du sucre ou glycomimétique (partenaire 4), la longueur et la ramification des bras et la nature du cœur, nous pourrons moduler l’affinité et la compétence cinétique de ces glycoastérisques afin d’étudier les interactions ligand-lectine, les effets de multivalence, les paramètres cinétiques et thermodynamiques et la biologie structurale (Partenaire 2), ainsi que la modulation de l’activité biologique, notamment sur des bactéries, telles que P. aeruginosa. Nous proposons aussi de créer de nouveaux biocapteurs sur la base d’interactions lectine-sucre.