JCJC - Jeunes chercheuses et jeunes chercheurs

Role of molecular guidance 'cues' in GABAergic circuit formation – GABAxonguide

Résumé de soumission

Le fonctionnement des circuits neuronaux repose sur la formation spécifique de synapses entre deux grandes classes de neurone, les neurones excitateurs et les interneurones inhibiteurs de type GABA. Alors que beaucoup de travaux ont été réalisés sur la guidance axonale, l'organisation topographique, la formation des synapses et la plasticité synaptique des neurones principaux excitateurs, le développement des circuits neuronaux de type GABA est un domaine encore peu exploré. Par exemple, les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables de l'arborisation spécifique des interneurones GABA sont inconnus. Quels sont les signaux chimiques et trophiques qui influencent cette organisation ? Les facteurs de guidance identifiés pour les neurones excitateurs influencent-ils le développement et l'arborisation spécifiques des interneurones GABA et comment? Au cours de ce projet, je propose d'étudier le rôle des molécules de guidance dans l'organisation et la mise en place des réseaux de neurone de type GABA. Pour cela, je tirerai avantage de l'existence de souris transgéniques où les interneurones GABA expriment la GFP in vivo, ce qui permet ainsi de reconnaître ces cellules au sein d'un tissu dense. Dans un premier temps, je purifierai les neurones GABA afin d'analyser leur transcriptôme à différentes étapes de leur développement grâce à une nouvelle méthode entièrement manuelle qui permet d'obtenir une pureté à 100% du type cellulaire étudié. Puis, j'utiliserai un système de culture primaire et je testerai de manière simple et rapide l'effet physiologique de l'activation des récepteurs des molécules de guidance, mis en évidence dans la première partie du projet, sur l'arborisation axonale des interneurones. Dans un deuxième temps, la surexpression, la mutation ou la suppression des récepteurs sélectionnés sera réalisée dans ces neurones in vitro et dans un système plus intégré comme la tranche organotypique et le modèle de souris in vivo. Enfin en utilisant une approche de phosphoprotéome, je projette de corréler les voies de signalisation activées par les molécules de guidance avec la formation de branches et le changement de directions de l'axone des ineterneurones GABA. Ce projet fera intervenir différents domaines des neurosciences: de la biologie moléculaire et cellulaire à la guidance axonale, et de la signalisation cellulaire à la mise en place des réseaux neuronaux.

Coordination du projet

Fabrice Ango (Organisme de recherche)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

Aide de l'ANR 411 426 euros
Début et durée du projet scientifique : - 48 Mois

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