Le réseau moléculaire gouvernant la détermination précoce du destin des cellules souches pluripotentes humaines – SPECISTEM

La génération de progéniteurs cellulaires à partir de cellules souches pluripotentes (cellules embryonnaires ou somatiques reprogrammées) reste un défi. La maintenance de la pluripotence de ces cellules requiert Oct-4 et Sox2 qui exercent leur action avec Nanog pour déclencher un programme transcriptionnel spécifique. Nous avons récemment mis en évidence un autre rôle de Oct-4 qui lorsque son expression est augmentée par la stimulation des cellules par le BMP2 ou par nucléofection du cDNA agit en partenariat avec Sox17, un marqueur endodermal et déclenche via un effet paracrine un programme génétique de différenciation cardiaque. Ce projet va donc chercher à identifier les cibles (promoteurs de gènes, miRNA) du duo Oct-4/Sox17 et va disséquer les mécanismes épigénétiques sous-jacents à ce nouveau circuit transcriptionnel afin de générer une population de progéniteurs cardiaques sécurisés. Pour envisager l'utilisation de ces progéniteurs pour le « design » de médicaments ou la thérapie cellulaire, nous rechercherons par la technique de « screen » à large échelle (chimiothèque NIH) des molécules suceptibles de déclencher le réseau Oct-4/Sox17 et de faire proliférer les progéniteurs. Ce projet en partenariat avec un laboratoire américain (screen large échelle) et de Singapoure pour la bioinformatique) devrait apporter de précieuses informations afin d'améliorer la génération et de mieux appréhender les potentiels de différenciation des cellules somatiques reprogrammées.