– LONGTERM MEMO B

Nous nous proposons, dans cette demande, d'étudier la mémoire B suivant deux approches expérimentales différentes que nous avons validées récemment. En premier lieu, un modèle souris dans lequel les cellules B sont marquées irréversiblement lors de leur passage dans un centre germinatif induit par une immunisation controlée et, en deuxième lieu, un modèle humain dans lequel la mémoire B humaine contre le virus de la vaccine est analysée plusieurs décades après vaccination. Dans le modèle souris, les premiers résultats montrent de façon surprenante que, 8 à 12 mois après immunisation, il y a des cellules B IgG-positives, mais aussi d'autres sous-populations de cellules B avec des phénotypes et des localisations anatomiques différentes. Nous désirons analyser ces différentes sous-populations au niveau moléculaire (transcriptome), physiologique (recirculation) et fonctionnel (mémoires effectrices ou centrales) et étendre cette étude à une réponse T-indépendante considérée classiquement comme ne pouvant pas induire une réponse mémoire. Dans la deuxième approche, nous avons récemment montré que la rate humaine était le reservoir des cellules B mémoires à longue vie dirigées contre le virus de la vaccine. Elles sont en effet 3-6 fois plus abondantes parmi les cellules IgG+ dans cet organe, comparé au pool des cellules IgG+ circulantes, avec environ 10 à 20 millions de ces cellules dans la rate et 50 à 100 000 dans le sang. En comparant le transcriptome des cellules à mémoires B du sang et de la rate, nous voulons identifier des marqueurs uniques à ce phenotype de mémoire. Nous voulons aussi essayer d'enrichir pour les cellules B mémoires spléniques anti-virus de la vaccine en utilisant leurs specificités anticorps dirigés contre les épitopes dominants du virus. En conclusion, nous essaierons de dégager des règles générales pouvant gouverner la mémoire B en réponse à des antigènes complexes.