Les facteurs de transcription à homéodomaine comme morphogènes de second ordre dans le système nerveux central en développement : exploration expérimentale d'une hypothèse – BORDERLINES

Le but de ce projet est d'explorer un mécanisme original de signalisation par transfert intercellulaire de facteurs de transcription de la classe des homéoprotéines. L'idée structurante, fondée sur des données publiées ou préliminaires, est que les homéoprotéines agissent comme de vrais morphogènes dans le développement du système nerveux central. Prenant le tube nerveux comme système modèle, nous étudierons le rôle du transfert des homéoprotéines dans l'établissement de différents territoires le long de l'axe dorso-ventral du tube neural. La stratégie proposée est d'antagoniser le transfert intercellulaire des homéoprotéines Pax6 et Nkx2.2, à différentes périodes du développement, à travers l'expression d'anticorps simple chaîne reconnaissant ce deux facteurs dans l'espace extracellulaire. En premier lieu, nous examinerons comment la réduction de l'activité non autonome cellulaire des homéoprotéines influe sur les patrons d'expression de divers marqueurs de l'axe dorso-ventral et sur la position des bords qui séparent les compartiment le long de ce même axe. A partir de ces données, nous analyserons les conséquences des modifications de l'expression extracellulaire des homéoprotéines sur la migration des oligodendrocytes et le guidage des axones. Finalement, si le temps le permet, nous initierons la recherche des mécanismes impliqués dans le contrôle par les homéoprotéines de la migration et du guidage des oligodendrocytes et des axones.