Utilisation d'un « transporteur d¿oxygène » pour la préservation d¿organes en attente de transplantation – HEMORGAN

Le défaut d'oxygénation des organes et des tissus est à l'origine de problèmes majeurs de santé publique particulièrement mal pris en charge aujourd'hui tels que la préservation des organes avant transplantation, les maladies ischémiques (infarctus du myocarde, AVC) et certaines anémies aiguës. Le projet HEMORGAN dont la Start-Up HEMARINA est porteur vise à développer HbAm, hémoglobine extracellulaire extraite du ver marin Arenicola marina, dans une première application moyen terme : la préservation d'organes en attente de transplantation. HEMARINA a été Lauréat en 2005 et 2006 du Concours natinal d'aide à la création d'entreprise innovante du Ministère de la Recherche et à obtenu en 2007 le Prix Start-West du Conseil Régional de Bretagne.//Une équipe de recherche CNRS (Station Biologique de Roscoff) a identifié une molécule respectant le cahier des charges d'un transporteur d'oxygène à visée thérapeutique. Cette molécule (HbAm) est l'hémoglobine extracellulaire de Arenicola marina, ver marin des côtes atlantiques. HbAm est facile à extraire et à purifier à partir de ce ver déjà élevé en quantité industrielle pour les besoins de l'aquaculture. Cette molécule possède des propriétés fonctionnelles de fixation et de libération de l'O2 proches de celles de l'hémoglobine humaine dans le globule rouge. Des études précliniques préliminaires chez le rongeur n'ont pas révélé de toxicité ou de réaction de type allergique. Par ailleurs, cette molécule possède des propriétés intrinsèque très intéressante d'un point de vu médical, absence d'effet vasoconstrictrice après injection et activité anti-oxydante sur la molécule elle-même qui lui confère une résistance à l'auto-oxydation. Le présent projet vise à développer une première application qui sera commercialisé par la société HEMARINA : la préservation d'organe en attente de transplantation. Cette application de l'utilisation de HbAm est protégée par un brevet CNRS déjà délivré en Europe et libre d'exploitation.
//HEMARINA aura en charge la coordination du projet, la gestion et l'achat du stock d'HbAm à la société Seabait, la gestion des différents tests pré-cliniques réglementaires qu'elle assurera via la sous-traitance à un CRO. La société géra également le suivi de la production des lots d'HbAm réalisé par un laboratoire habilité à le faire. Equipe CNRS UMR 7144 s'attachera à poursuivre ses travaux sur la synthèse de la molécule par génie génétique afin de minimiser les aléas liés à la production. Equipe INSERM ERM 324 évaluera le potentiel de HbAm sur des cultures primaires de néphrocytes (transfert d'oxygène vers ces lignées cellulaires en culture), sur des reins de porc en statique ou après perfusion. //HEMARINA

- Un process de production d'HbAm à l'échelle industrielle aux normes GMP
- Un dossier réglementaire pour l'obtention d'un label PTA

CNRS UMR 7144

- Constructions avec l'ensemble des cDNAs codant pour la molécule native
- Protocoles pour la surexpression
- Globines et linkers purifiés
- Tests d'auto-assemblage de la molécule à partir des sous-unités.

INSERM ERM 324

- Dossier sur l'efficacité de la molécule, preuve de concept in vitro (culture cellulaire)
- Preuve de concept in vivo sur un modèle animal
//Zal,F., Chabasse,C., Rousselot,M., Bailly,X. (2003). Procédé de dissociation de la molécule d'hémoglobine extracellulaire de Arenicola marina, chaînes polypeptidiques constituant ladite molécule et séquences nucléotidiques codant pour les dites chaînes N°02/860796
Zal,F., Lallier,F.H., Toulmond,A. (2002). Utilisation of high molecular weight extracellular hemoglobin as blood substitute. International patent submission N°10/296982
Zal, F., Rousselot, M. (2006). Use of a high molecular weight extracellular hemoglobin for the manufacture of a medicament for treating and/or preventing diseases by inhibition of calcium.N°US60/761,358