Synthèse de Radioligands pour l'Imagerie Médicale. Applications au récepteur 5-HT7. – SyRIM

Le récepteur 5-HT7 est l'un des récepteurs sérotoninergique le plus récemment identifié. Plusieurs résultats récents indiquent que ce récepteur pourrait être impliqué dans la régulation de l'humeur. Par conséquent, il apparait crucial de pouvoir réaliser des études in vivo pour mieux comprendre l'implication de ce récepteur dans les maladies neurologiques et psychiatriques. Avec le développement de la TEP comme traceur d'émetteur de positron, il est maintentant envisageable de réaliser des observations, non-invasives, in vivo. Les études in vivo utilisant la TEP et des radio-traceurs semblent très prometteuses pour une étude du récepteur 5-HT7. De telles études exigent la synthèse de nouveaux ligands sélectifs, capable être marqué avec du 18F ou 11C. Néanmoins, l'utilisation de tels radio-isotopes exigent des stratégies synthétiques spécifiques, en raison de la courte demi vie de ces nucléides, due à leur décroissance radioactive. En particulier, la synthèse doit être conçue avec l'étape de radiomarquage dans les dernières étapes. Dans ce projet, nous projetons de concevoir de nouvelles familles de ligands fluorés pour, dans un premier temps, évaluer leur sélectivité envers le récepteur 5-HT7. Dans une deuxième étape, l'introduction du fluor radioactif (18F) au lieu du 19F sera réalisée. Un tel radiomarquage exige une stratégie synthétique globale des ligands où l'introduction du 18F sera envisagée à la dernière étape, essentiellement par l'intermédiaire d'une réaction de substitution nucléophile. Quelques solutions de rechange, employant la fluoration électrophile avec le F2 seront également considérées. Enfin, l'utilisation de ces radioligands dans des études biologiques sur l'animal seront réalisées par le biais d'autoradiographies et d'acquisition d'images TEP.