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– Cell Polarity

Résumé de soumission

La migration cellulaire est un phénomène fondamental au cours du développement. Elle est aussi essentielle chez l'adulte où elle est impliquée par exemple dans l'acheminement des cellules immunitaires vers les sites d'infection, dans le processus de cicatrisation ou encore dans la dissémination des cellules tumorales. L'établissement, l'orientation et la régulation de la polarité cellulaire est un évènement clé dans l'initiation et la régulation de la migration. La polarité cellulaire correspond à l'organisation des différents éléments intracellulaire selon un axe préférentiel défini par la localisation du noyau et du centrosome de la cellule. Nos travaux de recherche visent à déterminer la nature des mécanismes moléculaires qui contrôlent la polarité cellulaire et leur rôle dans la régulation de la migration cellulaire. Nous nous intéressons plus particulièrement à la migration cellulaire au sein du système nerveux central (SNC). Les astrocytes forment la majorité des cellules gliales du SNC. Elles remplissent de très nombreuses fonctions contribuant ainsi au développement et aux fonctions des neurones. En réponse aux lésions cérébrales ou médullaires, les astrocytes se polarisent en direction de la lésion et migrent pour participer à la formation de la cicatrice gliale. Cette cicatrice finalement limite les régions accessibles à la régénération axonale. Les astrocytes peuvent aussi donner naissance à des tumeurs cérébrales appelées gliomes qui sont particulièrement infiltrantes et sont donc très résistantes aux traitements chirurgicaux classiques. Grâce à l'établissement de nouveaux modèles de polarisation cellulaires et à l'utilisation de plusieurs systèmes cellulaires, nous souhaitons étudier les mécanismes de régulation de la polarisation et de la migration astrocytaires. Nous avons précédemment disséqué une voie de signalisation contrôlant la polarité cellulaire et la direction de la migration astrocytaires. Cette voie de signalisation est induite par l'adhérence des cellules à la matrice extracellulaire. Dans le projet que nous proposons ici nous planifions : - de caractériser plus précisément cette voie de signalisation induite par la stimulation des intégrines responsable de l'adhérence au substrat. Nous nous concentrerons en particulier sur l'étude de la régulation de la petite protéine G Cdc42 qui est un régulateur majeur de la polarité cellulaire dans de très nombreux contextes cellulaires de la levure aux cellules de Mammifères. - de déterminer comment d'autres types de signaux extracellulaires tels que des chimioattractants solubles ou les interactions avec les cellules voisines peuvent moduler le contrôle de la polarité et de la migration cellulaire. Nous testerons en particulier le rôle des interactions astrocytaires avec d'autres cellules d'origine neurale ou non. - d'étudier si et comment la polarisation du réseau de microtubules, qui joue un rôle clé dans la migration astrocytaire, peut contrôler la polarisation des autres réseaux du cytosquelette (microfilaments d'actine et filaments intermédiaires) de façon à promouvoir la migration. Ce projet nous permettra de mettre en évidence les mécanismes moléculaires fondamentaux contrôlant la polarité cellulaire. Ce projet a aussi pour but de caractériser les mécanismes de contrôle spécifiques à la polarisation et à la migration astrocytaires. Nous espérons ainsi mieux comprendre les comportements migratoires associés aux lésions cérébrales et à la dissémination des tumeurs cérébrales. Ceci pourra, nous l'espérons, conduire à l'identification de potentielles cibles thérapeutiques permettant de contrôler la migration des astroïtes et des cellules de gliomes.

Coordination du projet

Sandrine Etienne-Manneville (INSTITUT PASTEUR)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

INSTITUT PASTEUR

Aide de l'ANR 220 000 euros
Début et durée du projet scientifique : - 36 Mois

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