– REGARD

La régulation de l'expression des gènes est un processus important pour permettre aux cellules de s'adapter aux conditions qu'elles rencontrent. La dégradation des ARNs messagers joue un rôle important dans le contrôle de l'expression des gènes, mais les mécanismes impliqués restent mal compris. Une difficulté spécifique liée aux études de ce processus est l'existence de plusieurs voies de dégradation des ARNm qui agissent simultanément. Dans cette situation, il est souvent difficile d'établir comment un ARNm est dégradé. Nous proposons de développer une méthode d'analyse de la dégradation des ARNm qui permettra de détecter la quantité des intermédiaires de dégradation spécifiques de chaque voie et donc d'évaluer la fraction d'ARNm dégradé par l'une de ces voies à un moment donné. Cette stratégie sera donc particulièrement adaptée aux études de régulation. Nous proposonss de l'appliquer à deux système de régulateurs : l'ataxin 2 et les membres de la famille BTG/Tob. De manière intéressante, ces protéines sont impliquées dans des maladies chez l'homme. Nos études incluront la recherche de protéines partenaires par des approches protéomiques, la recherche d'ARN cibles, la dissection des mécanismes de régulation. De manière intéressante, dans le cas des facteurs BTG/Tob nous avons accumulé des indications suggérant que la régulation de la dégradation des ARNm pourrait impliqué des modifications post-traductionnelle des protéines par méthylation. Dans l'ensemble, ce projet permettra de mettre au point une nouvelle stratégie d'analyse de la dégradation des ARNs messagers et de l'appliquer, en combinaison avec une variété d'approches complémentaires, à la compréhension des mécanismes d'action de deux facteurs impliqués dans la régulation de la dégradation des ARN messagers.