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Régulation de la transcription par le systèm Ubiquitine/Protéasome – 0

Résumé de soumission

La régulation de l'expression des gènes est un phénomène complexe impliquant un grand nombre de facteurs cellulaires qui orchestrent l'activité de l'ARN Polymérase. Ce complexe multi-protéique transcriptionnellement actif est remodelé aussi bien dans sa composition que dans son architecture en fonction des différentes étapes de la transcription (initiation, élongation et terminaison). Le système ubiquitine protéasome, via son activité protéolytique et non protéolytique, est de plus en plus reconnu comme un facteur essentiel impliqué directement dans la régulation de l'expression des gènes dépendant de l'ARNPII. Récemment, nous avons identifié la protéine PAAF « Proteasomal ATPases Associated Factor » comme un co-activateur transcriptionnel. Nous avons utilisé le promoteur du VIH-1 et le transactivateur viral Tat comme modèle d'étude. PAAF ainsi qu'un sous-complexe du protéasome « 19S-like complex » sont recrutés au niveau du promoteur par Tat et permettent de stimuler la transcription. Le recrutement de PAAF par le facteur de transcription Tat permet à ce dernier d'inhiber l'activité protéolytique du protéasome 26S présent sur promoteur en induisant sa dissociation. De plus, nos résultats préliminaires suggèrent que PAAF est impliquée dans le contrôle de l'élongation de la transcription ainsi que la maturation des ARN transcrits. Le projet de recherche que nous proposons s'inscrit dans la continuité de ces travaux et a pour objectif de : 1) identifier les gènes cellulaires régulés directement par PAAF, le protéasome 26S et le « 19S-like complex » 2) purifier et caractériser les complexes PAAF et « 19S-like complex » impliqués dans la transcription. 3) déterminer les mécanismes moléculaires par lesquels PAAF régule la maturation des pré-mRNAs. 4) étudier le rôle du motif d'interaction avec l'ubiquitine (UIM) présent sur PAAF dans la régulation de son activité transcriptionnelle. ...

Coordination du projet

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

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Début et durée du projet scientifique : - 0 Mois

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