De nouveaux facteurs VII et IX optimisés pour le traitement des hémophilies – Stab VII-IX

Biométhodes et le laboratoire d'hémobiologie de Lyon projettent de générer des facteurs VII et IX (FVII et FIX) plus stables pour améliorer le traitement des hémophiles dans plusieurs indications.
Biométhodes est un acteur reconnu dans le domaine de l'ingénierie des protéines, a développé des technologies innovantes d'évolution des protéines, dispose d'une plate-forme d'expression et de criblage, et a récemment obtenu des mutants plus stables d'autres protéines thérapeutiques.
Le laboratoire d'hémobiologie, mondialement reconnu dans le domaine de l'hémophilie, détient les savoir-faire nécessaires à l'expression, à la caractérisation, et aux tests fonctionnels du FVII et du FIX.
Nos deux équipes complémentaires collaborent déjà avec succès depuis 2004 sur un projet d'optimisation d'une autre protéine de l'hémophilie, le facteur VIII.
Les marchés associés aux FVII et FIX devraient représenter 700 M$ chacun en 2010. Peu de travaux d'ingénierie du FVII et du FIX ont eu lieu à ce jour, en raison des difficultés d'expression et de caractérisation inhérentes à ces protéines. Une partie importante de ces barrières devraient être levées par nos technologies innovantes et nos savoir-faire combinés.
Les acteurs du consortium projettent de mener le projet jusqu'au dépôt de brevets et aux premiers tests chez l'animal. Un partenaire industriel devra s'adjoindre pour les développements ultérieurs, dans un modèle d'affaire classique combinant paiements anticipés et redevances.
Peu de travaux d'ingénierie du FVII et du FIX ont été décrits jusqu'ici, comme l'indiquent le faible nombre de brevet et la quasi-absence de molécules en développement. La grande taille et les modifications post-traductionnelles de ces protéines les rendent difficiles à exprimer dans un format de haut débit. Les tests de caractérisation structurelle et fonctionnelle sont également peu compatibles avec le haut débit.
Biométhodes a inventé une technologie permettant de sélectionner de façon directe, dans une banque de mutants, ceux qui ont acquis une stabilité supérieure. Cette technologie, baptisée THR¿, a déjà permis d'identifier des variants plus stables d'autres protéines thérapeutiques. THR' permettra pour la première fois de traiter efficacement une diversité importante à partir du FVII et du FIX. Les candidats issus de ce premier criblage devront ensuite être caractérisés attentivement.
Le laboratoire d'hémobiologie a une connaissance intime du domaine de l'hémostase en général, et des propriétés biochimiques et fonctionnelles du FVII et du FIX en particulier. Un savoir-faire complet dans différents systèmes biologiques, souvent constitué de développements propres et innovants, est en place et permettra de valider nos candidats médicaments.
L'association d'une plate-forme innovante d'évolution dirigée avec le savoir-faire et les réseaux scientifiques et hospitaliers d'un laboratoire académique axé sur l'hémophilie constitue très probablement une première mondiale.
Le consortium associe :
- une activité horizontale d'ingénierie des protéines (enzymes, protéines thérapeutiques) : la plate-forme innovante d'évolution dirigée de Biométhodes a été éprouvée dans plus de 30 projets collaboratifs, à
- des compétences verticales mondialement reconnues dans le domaine de l'hémophilie, allant « de la paillasse au lit d'hôpital » et comprenant un savoir-faire technique complet, une profondeur scientifique rare, un réseau académique de premier plan, des liens récurrents avec des industriels et d'étroites connections hospitalières.
Cet attelage a déjà établi les preuves pratiques de son bon fonctionnement : un premier projet conjoint, centré sur le facteur VIII et démarré en 2004 a rencontré un succès significatif validé par un tiers (l'ANVAR).
Les deux partenaires ont cimenté leur entente par les succès m