Des souris et des hommes : comprendre la restauration fonctionnelle après lésion de la moelle épinière – Of mice and men

RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs
Les réseaux neuronaux de la moelle épinière qui controlent l'activité motrice, sont généralement placés sous le contrôle de centres nerveux supérieurs. Mais, ces centres spinaux peuvent montrer leur autonomie fonctionnelle notamment quand la moelle épinière est sectionnée. Une stimulation appropriée de la moelle épinière sous lésionnelle aboutit à l'expression d'une activité locomotrice au mouvement normal, mais sans contrôle volontaire. La sérotonine est l'un des grands systèmes pharmacologiques capable d'abourir à ce résultat. De nombreuses études montrent que la stimulation de ses récepteurs conduit à la restauration de la fonction (transplantations de neurones embryonnaires 5-HT, agonistes 5-HT1A, 5-HT2tec...). RESUME PROJET – Description
Notre problématique générale est de comprendre quels sont les mécanismes mis en jeu pour parvenir à rétablir la fonction locomotrice en utilisant une moelle péinière déconnectée. Ensuite, nous voulons appliquer les procédures utilisées chez l'animal, au patient paraplégique. En comaprant l'activité locomotrice chez des animaux en dévelopement (pas encore de 5-HT dans la moelle), ou après lésion spinal (plus de 5-HT dans la moelle) et traitement (stimulation de récepteurs 5-HT) nous poserons 3 questions fondamentales : 1) Quels types de récepteurs 5-HT sont concernés ? (stimulations ou inhibitions pharmacologiques; KO pour divers récepteurs 5-HT; Modfication des propriétés et de l'expression des récepteurs 5-hT après lésion médullaire; analyse des récupérations par vidéographie): 2) Quels mécanismes membranaires 5-HT dépendants sont responsables de la récupération ? (Ananlyse des propriétés intrisèques des neurones: 3) Quels sont les mécanismes synaptiques concernés ? (analyse des inhibitions synaptiques)
Cet ensemble de données fondamentales seront mises à profit pour tenter de diminuer la spasticité de patients paraplégiques en réactivant les inhibitions synaptiques (action directe des diurétiques sur le transporteur membranaire du chlore KCC2)RESUME PROJET – Resultats attendus
Une meilleure définition des cibles pharmacologiques et des mécanismes mis en jeu pouvant être utiliser pour augmenter le potentiel sensori-moteur des patients paraplégiques ce qui devrait contribuer à faciliter la rééducation et le confort