Interactions moléculaires et cellulaires entre précurseurs neuraux et vaisseaux sanguins dans le système nerveux central – NeuroVascular Chat

RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs
Le système nerveux et le système vasculaire partagent plusieurs contrôles moléculaires, révélés récemment. D'une part, certaines molécules qu'on pensait spécifique de l'un des systèmes ont montré une expression et une fonction dans l'autre. C'est le cas des molécules de guidage axonal qui dirigent également les branchements des cellules endothéliales, ou bien des facteurs de croissance vasculaire qui ont aussi une fonction neurotrophique. D'autre part, les cellules neurales et les cellules vasculaires interagissent étroitement dans certaines zones du système nerveux, comme les niches de neurogénèse cérébrale. Ces premières données appèlent à des recherches plus approfondies dont l'enjeu est d'établir des bases biologiques solides pour la mise au point de stratégies thérapeutiques de réparation pour les maladies neurodégénératives ou de traitement anti-angiogéniques des tumeurs gliales.RESUME PROJET – Description
Notre objectif est de contribuer à la compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires partagés par les précurseurs neuraux et les capillaires sanguins dans le cerveau et la moëlle épinière.
Le projet est mené par deux laboratoires dont la collaboration a déjà conduit à l'identification de facteurs de contrôle communs au système vasculaire et nerveux: (1) la molécule de guidage axonal UNC5B contribuant au comportement chemorepulsif des cellules endotheliales (Lu et al., 2004); (2) le VEGF-C (Vascular Endothelial Growth Factor-C) contribuant à la prolifération et la migration de certains précurseurs neuraux, dont les précurseurs oligodendrocytaires du nerf optique embryonnaire (Le Bras et al., 2006).
Notre projet cherche à étendre l'analyse des effets du VEGF-C sur les cellules neurales, en impliquant son récepteur VEGFR-3. Les études sont menées au cours du développement embryonnaire et néonatal, dans plusieurs régions cérébrales et en exploitant plusieurs modèles animaux, chacun porteur d'un intérêt expérimental particulier.
Notre projet développe également une nouvelle thématique, celle de l'interaction des précurseurs neuraux avec les capillaires cérébraux. Nous voulons examiner, in vivo, l'importance de ces interactions au cours du développement et dans l'activité des niches de neurogénèse postnatale et dans les processus de réparation de lésions démyélinisantes. Nous exploitons à cette fin deux lignées murines dont le réseau capillaire sanguin est hyper-développé. Notre hypothèse est que cette hypervascularisation augmentera la neurogenèse. Les cellules péricytaires, qui entourent les cellules endothéliales capillaires, et sont en contact avec les cellules neurales environnantes seront par ailleurs étudiées pour leur contribution aux migrations des précurseurs oligodendrocytaires.RESUME PROJET – Resultats attendus
A notre connaissance, ce projet est la première exploration extensive :(1) de la fonction du recepteur au facteur de croissance vasculaire VEGFR-3 au cours du développment neural; (2) des interactions neurovasculaires au sein des niches de neurogénèse et des voies de migration des précurseurs neuraux dans le cerveau. Notre ambition est d'établir de solides bases biologiques pour de futures apparoches thérapeutiques des maladies du système nerveux central, certaines d'entre elles, comme le diabète, affectant également le système vasculaire.