Développement de nouvelles structures aromatiques et hétéroaromatiques halogénées pour le ciblage du mélanome. Applications potentielles en tant que radiopharmaceutiques pour le diagnostic et la radiothérapie interne vectorisée. – Radiotraceurs du mélanome

Le mélanome est une pathologie dont l’incidence est en forte augmentation. C’est un cancer très grave car très invasif avec une évolution rapidement fatale au stade métastatique. En effet, les traitements restent en échec sur le mélanome disséminé. Il est important de disposer de traceurs pour l’imagerie diagnostique des métastases ou du mélanome oculaire, pour le suivi de la maladie et pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques spécifiques indispensables. Le projet se rapporte à la conception et au développement d’analogues aromatiques et hétéroaromatiques d’halogénobenzamides présentant une affinité spécifique pour la tumeur mélanique et ainsi, pouvant, après marquage par un isotope radioactif adapté, être utilisés en tant que radiopharmaceutique pour le diagnostic (imagerie scintigraphique gamma ou TEP) ou la radiothérapie interne du mélanome. Les différentes molécules développées présentent, après une étude de biodistribution chez la souris porteuse de mélanome murin B16 et comparativement à la N-(2-diéthylaminoéthyl)-4-iodobenzamide (BZA), une affinité supérieure et plus spécifique pour le mélanome. Le profil pharmacocinétique favorable, en terme de dosimétrie, à une radiothérapie interne ciblée du mélanome a pu être mis en évidence pour deux des dérivés synthétisés : la N-(2-diéthylaminoéthyl)-6-iodoquinoléïne-2-carboxamide et la N-(2-diéthylaminoéthyl)-6-iodoquinoxaline-2-carboxamide. Les premières études réalisées par administration i.v. de ce dernier produit marqué par [131I] (UMR12) chez la souris après une greffe de mélanome, montre un effet freinateur sur la pousse tumorale. Des analogues fluorés sont en cours de développement pour une application en imagerie tomographique par émetteurs de positons, technologie performante mais ne disposant pas de traceurs spécifiques.