Service en phénotypage de rongeurs nouveau-nés – PHENOPUPS

Les nouvelles réglementations relatives au médicament pédiatrique, en Europe et aux Etats-Unis, imposent la réalisation d'études précliniques sur des animaux en développement. Actuellement, aucune offre de matériel ou de service d'exploration physiologique, motrice ou cognitive du rongeur nouveau-né n'est disponible commercialement, du fait de difficultés technologiques et méthodologiques (petite taille et immaturité des animaux). Nous avons réalisé une plateforme d'exploration physiologique de rongeurs nouveau-nés qui permet la mesure simultanée et non-invasive des variables respiratoires, de l'électrocardiogramme, de la température corporelle, des vocalisations ultrasoniques et des mouvements. Les mesures sont effectuées sur des animaux non restreints en environnement contrôlé (température, humidité, composition des gaz ambiants). Cinq animaux peuvent être testés simultanément. Le dépôt d'un brevet par l'Inserm est en cours. Cette plateforme est complétée par une batterie de tests psychomoteurs et cognitifs. La preuve de concept repose sur de nombreuses publications analysant les troubles respiratoires du sommeil du nouveau-né, et l'efficacité fonctionnelle des traitements neuroprotecteurs des lésions cérébrales du prématuré sur des modèles murins. Ce projet a pour objectifs: - De compléter la plate-forme de tests par l'analyse des troubles locomoteurs précoces. La locomotion sera explorée en plaçant le rongeur nouveau-né au centre d'une plate-forme circulaire rétro-éclairée, dont la température sera contrôlée. Les trajectoires de déplacement, les chutes, l'alternance des membres antérieurs et postérieurs seront analysées par traitement d'image grâce à une caméra vidéo placée sous la plate-forme. - D'automatiser les procédés de test dans la perspective d'une exploitation industrielle sur un grand nombre d'animaux : intégration dans les logiciels de test de l'identification par puce implantée et d'une pesée automatique, robotisation de la mesure de température corporelle, finalisation du développement de l'actimétrie par observation vidéo. - De consolider la preuve de concept par l'étude des effets bénéfiques et/ou toxiques de trois molécules à usage pédiatrique (Anti-TNF, antipaludéen, analeptique respiratoire). Nous souhaitons créer une société de service en phénotypage de rongeurs nouveau-nés pour le test de médicaments pédiatriques (projet déposé au concours d'aide à la création d'entreprises de technologies innovantes du Ministère de la Recherche 2006). Ce service sera proposé aux laboratoires pharmaceutiques et aux sociétés de recherche clinique sous contrat (CRO), aux sociétés de biotechnologie, et aux laboratoires de recherche académique en pédiatrie.