Utilisation de constructions multimériques pour inhiber la croissance tumorale et l’angiogenèse – NUCANT

Nos travaux ont démontré que la nucléoline exprimé à la surface cellulaire est un récepteur de faible affinité pour les facteurs de croissance, de plus, et en accord avec les résultats d’autres équipes, elle apparaît comme une cible importante et prometteuse pour la thérapie anticancéreuse. Nous avons conçu et synthétisé un antagoniste spécifique de la nucléoline de surface dénommé HB-19 (5[K?(CH2N)PR]-TASP) qui se lie de manière irréversible à la nucléoline de surface, bloquent ainsi sa fonction. Nous avons mis en évidence qu’HB-19 bloque d’une façon dose dépendante, non seulement la prolifération des cellules issues de différentes lignées tumorales mais également la formation de capillaires dans des modèles d’angiogénèse. Cette dualité d’effets sur l’inhibition de la croissance tumorale et de l’angiogénèse suggère qu’HB-19 représente un puissant agent anticancéreux. En effet, dans un modèle de xénogreffe de carcinome mammaire humain chez des souris athymiques, l’administration d’HB-19 par voie sous-cutanée (péritumorale) ou intrapéritonale entraîne une inhibition > 90 % de la prolifération des cellules tumorales, et chez certaines souris l’éradication des cellules tumorales. L’examen anatomique n’a révélé aucune modification tissulaire à la suite du traitement par HB-19. Nos résultats démontrent qu’HB-19 ou un analogue d’HB-19, est un composé thérapeutique prometteur contre le cancer. Par rapport à d’autres composés classiquement utilisés en cancérologie, HB-19 présente l’avantage de cibler à la fois les cellules tumorales et les cellules endothéliales en se liant d’une façon spécifique à la nucléoline de surface. Nous nous proposons de synthétiser des pseudopeptides multivalents analogues du type HB-19 afin de tester leur potentiel antitumoral in vitro et in vivo. Ceci permettra d’élaborer le composé le plus efficace, afin de proposer sa valorisation comme un agent thérapeutique contre le cancer et autres pathologies prolifératives.