Développement d’une nouvelle génération de vaccins thérapeutiques antitumoraux composés de peptides cryptiques optimisés – ESME

Ce projet a comme objectif le développement des vaccins contre le cancer qui seront composés de peptides cryptiques optimisés restreints par les molécules HLA-B*0702, HLA-A*2402, HLA-A*0301 et HLA-A*0101. Pour cela, nous nous basons sur les travaux antérieurs de Vaxon Biotech et de l’Unité d’Immunité Cellulaire Antivirale de l’Institut Pasteur qui ont montré que i) les peptides cryptiques tumoraux optimisés sont capables de stimuler une forte immunité antitumorale et, ii) l’association de plusieurs peptides au sein du même polypeptide permet la stimulation d’une réponse immunitaire polyspécifique. Vaxon Biotech développe actuellement des vaccins composés de peptides cryptiques optimisés restreints par la molécule HLA-A*0201. Un de ces vaccins, dont l’efficacité a été démontrée in vivo chez des souris transgéniques pour HLA I a été testé en clinique dans un essai de phase I et entrera en essai de phase II au quatrième trimestre 2005. Cependant, la molécule HLA-A*0201 n’est exprimée que par 40-45% de la population. Afin de couvrir l’ensemble de la population il est donc impératif de pouvoir développer des vaccins restreints par des molécules HLA I autres que le HLA-A*0201. Les quatre nouveaux vaccins correspondant aux HLA-B*0702, HLA-A*2402, HLA-A*0301 et HLA-A*0101 nous permettront ainsi de proposer des vaccins qui s’adressent à 100% des malades atteints de cancer. Pour la recherche et le développement de ces vaccins, nous appliquerons une approche expérimentale qui, utilisée pour les vaccins restreints par HLA-A*0201, a déjà été validée et a démontré son efficacité. Notre approche repose d‘une part sur l’expertise de Vaxon Biotech à identifier et optimiser des peptides cryptiques et d’autre part sur l’utilisation des souris transgéniques exprimant des molécules HLA I humaines créées par l’Unité d’Immunité Cellulaire Antivirale de l’Institut Pasteur