Souris humanisées : un nouveau modèle d’étude préclinique pour l’immunothérapie anti-cancéreuse – HUMICE

L'objectif de cette initiative est de permettre la mise en oeuvre d’un projet collaboratif entre un laboratoire académique et une société de biotechnologie. Plus particulièrement, notre projet repose sur la complémentarité du laboratoire « Cellules Natural Killer (NK) et Immunité Innée » au Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy (INSERM U631 - CNRS UMR6102 - Université de la Méditerranée UMR6546) et de la société Innate Pharma. En effet, Innate Pharma est une société bio-pharmaceutique qui développe des approches d’immunothérapie innovantes basées sur l’utilisation de Nouvelles Entités Chimiques (NCE) ou d'anticorps monoclonaux qui ciblent différentes composantes de l’immunité innée (cellules NK, lymphocytes T ??récepteurs Toll-like sur les cellules dendritiques) afin de proposer des solutions thérapeutiques pour le traitement de certains cancers mais aussi de maladies infectieuses ou auto-immunes. Ce projet devrait permettre de valoriser les travaux de recherche fondamentale réalisés au laboratoire «Cellules NK et Immunité Innée» en favorisant leur transfert vers des applications thérapeutiques mais aussi fournir des modèles innovants pour le développement de médicaments ciblant l’immunité innée. Les modèles animaux fournissent des informations très utiles, mais souffrent de nombreuses limitations lorsque l’on veut transférer chez l’homme les résultats obtenus grâce à leur analyse. Par ailleurs, de légitimes restrictions d’ordre éthique limitent l’étude in vivo chez l’homme et les études in vitro donnent des informations limitées. Même si les mécanismes de l’immunité innée sont largement conservés entre les espèces, les molécules qui régulent ces mécanismes, cibles des médicaments d’Innate Pharma et plus généralement l’ensemble des cibles de l’immunothérapie, sont en général très différentes chez les animaux couramment utilisés en tant que modèle pré-clinique. La plupart des candidats médicaments d’Innate Pharma ne fonctionnent pas chez les modèles de rongeur et obligent au développement de modèles coûteux (primates non humains avec absence de modèle tumoraux dans ces espèces, développement de médicaments homologues chez le rongeur). Notre projet consiste en la génération d’un modèle d’étude du système immunitaire humain dans des souris immunodéficientes. Comme les premières indications thérapeutiques des médicaments d’Innate Pharma sont en oncologie, nous concentrerons nos efforts sur l’établissement de modèles tumoraux pour l’évaluation de l’efficacité anti-tumorale de ces médicaments. Notre projet comporte trois parties: 1.Validation du modèle. Reconstitution d’un système hématopoïétique humain dans les souris immunodéficientes Rag2-/- ?c-/-. 2.Optimisation du modèle pour l’étude de l’immunité innée. Développement et fonctionnalité des cellules NK humaines et lymphocytes T V?9?2 humains in vivo dans les souris humanisées. Effet de cytokines ciblées. Effet pharmacodynamique des médicaments d’Innate Pharma dans ce modèle. 3.Etudes d’efficacité dans des modèles tumoraux. Rôle des cellules NK et des lymphocytes T V?9?2 dans les souris humanisées dans différentes indications en oncologie. Evaluation de l’efficacité des médicaments d’Innate Pharma dans ces modèles.