Optimisation du vecteur adényl cyclase et des protocoles vaccinaux anti-cancéreux par un suivi des réponses lymphocytaires afin de développer un vaccin thérapeutique contre les cancers de l’appareil digestif – TAAVAC

BT PHARMA développe actuellement un vaccin thérapeutique contre le cancer du col de l'utérus basé sur l'administration de protéines recombinantes dérivées de la fusion de protéines oncogéniques de virus du papillome humain à l'adényl cyclase de Bordetella pertussis. Une première étude a pu démontrer que l'injection d’une protéine de fusion composée de la protéine oncogénique E7 d'HPV16 et de l'adényl cyclase pouvait induire une immunisation non seulement protectrice mais également curative dans un modèle murin de tumeur exprimant l’oncogène E7 de HPV16 (Préville et al., Cancer Research, 2005, 65:641-9). La préparation d'un essai clinique, permettant de vérifier l’innocuité et l’efficacité de cette approche vaccinale, est désormais en cours. Dans un contexte concurrentiel international, il est souhaitable d’appliquer rapidement cette technologie vaccinale à d’autres indications cancéreuses. Cela nécessitera l’évaluation des réponses lymphocytaires induites par la vaccination au niveau cellulaire et moléculaire, spécialité d’ENIGM. Cette équipe, dirigé par Etienne Joly, a récemment développé une approche d'identification des populations lymphocytaires réactives par une approche de cytométrie en flux basée sur la trogocytose (phénomène de capture membranaire). Le projet RIB vise donc trois objectifs : (1) améliorer le vecteur afin de permettre la vectorisation d’antigènes de plus grande taille, (2) innover les protocoles d'immunisation et le suivi des réponses immunitaires et (3) réaliser la phase pré clinique d’un candidat vaccin thérapeutique contre les cancers de l’appareil digestif.