Validation analytique et environnementale de la production de protéines recombinantes thérapeutiques dans les plantes transgéniques – ProdProtplanT

La technologie Molecular Pharming® a été développée pour la production de protéines recombinantes à usage thérapeutique. Le principe actif est produit par des plantes génétiquement modifiées. La validation de la technologie requiert en particulier, la caractérisation, la maîtrise et la confirmation de l'innocuité des productions au champ. Par ailleurs la qualité des lots de principe actif devra être reproductible. Grâce à son projet Merispase (lipase gastrique canine produite dans le maïs), MERISTEM Therapeutics a franchi de nombreuses étapes vers la validation de ce système de production. Des essais cliniques de phase II ont été réalisés en 2004 avec la Merispase. L'enregistrement de la Merispase nécessitera une meilleure caractérisation de l'organisme génétiquement modifié et la démonstration de la reproductibilité de la qualité des lots cliniques. Dans ce contexte, les activités suivantes seront développées :
- Caractérisation du site d'insertion de l'ADN recombinant dans le génome de la plante transgénique et mise en place d'un test de détection d'OGM appliqué au maïs lipase
- Etudes écotoxicologiques
- Reproductibilité de la qualité et des propriétés des lots cliniques purifiés
A ce jour, aucune protéine recombinante produite par des plantes transgéniques n'a obtenu l'autorisation de mise sur le marché. Le programme proposé par MERISTEM Therapeutics permettra de fournir les informations cruciales pour l'évolution des programmes de production de protéines thérapeutiques dans les plantes transgéniques, vers les phases d'enregistrement des médicaments. Une consultation régulière des instances réglementaires compétentes pendant le déroulement de ce projet permettra de valider ou de corriger chaque étape clé du processus. MERISTEM Therapeutics possède une unité pilote d'extraction et de purification des protéines recombinantes. Elle est adaptée à la production de lots cliniques. Les résultats anticipés seront critiques pour la validation des lots Merispase produits dans cette unité. MERISTEM Therapeutics a développé un partenariat en faisant appel à des experts en biologie moléculaire des plantes et en biochimie des protéines.
Le Dr Peter Rogowsky (ENS de Lyon) et son équipe ont une solide expérience en génomique et travaille tout particulièrement avec le maïs. La caractérisation du site d'insertion de l'ADN recombinant dans le génome du maïs sera développée conjointement par l'équipe du Dr Peter Rogowsky et MERISTEM Therapeutics. L'ENS sera impliquée dans l'identification et la localisation de l'insert. MERISTEM Therapeutics exploitera les résultats obtenus pour développer les méthodes de quantification des transgènes et les appliquera en particulier à la détection spécifique de traces d'OGM lipase . Cette collaboration permettra de fournir des informations encore trop éparses sur la stabilité de l'ADN recombinant dans les plantes génétiquement modifiées (quinze générations d'un événement de transformation seront incluses dans le programme).
Au cours d'une précédente collaboration entre l'équipe du Dr Jean Claude Michalski (CNRS de Lille) et MERISTEM Therapeutics, la glycosylation de la lactoferrine humaine produite dans le maïs et le tabac a été caractérisée avec précision. Le Dr Jean Claude Michalski et ses collaborateurs apportent leur connaissance et savoir faire dans le domaine de la biochimie des protéines ainsi que la technologie et l'équipement nécessaire à la caractérisation des différents lots de principe actif. MERISTEM Therapeutics dispose de différents lots de maïs issus de cultures réalisées au cours des années précédentes. De nouvelles parcelles de production sont en cours. Plusieurs campagnes de purification du principe actif seront réalisées avec les différents lots de biomasse disponibles ou à venir. Chaque lot de principe actif obtenu sera soumis à des tests d'activité in vitro, de pureté, de conformité, et ses propriétés physico chimiques déterminées. Les purifications seront effectuées par MERISTEM T