MRAR - Programme pluriannuel de recherche sur les maladies rares

Identification de gènes nucléaires de maladies mitochondiales – Génétique des maladies mitochondiales

Résumé de soumission

Les maladies mitochondriales représentent un groupe cliniquement et génétiquement hétérogène de maladies métaboliques. Notre activité de recherche a déjà contribué à identifier plusieurs gènes responsables de ces maladies. Mais les bases génétiques de ces maladies sont encore inconnues chez 80% des malades.Notre objectif est d’identifier les gènes impliqués dans ces maladies par plusieurs approches de génétique moléculaire, de biologie cellulaire ou de biochimie. Nous nous proposons de :- réaliser des études de cartographie génétique dans les familles consanguines et/ou multiplex,- réaliser des études de complémentation fonctionnelle pour localiser des gènes de maladies,- étudier la traduction mitochondriale et l’assemblage de la chaîne respiratoire,- initier un projet de thérapie cellulaire dans les pathologies associées à des délétions de l’ADN mitochondrial.Ces différentes approches seront mises en places dans différents types de déficits de la chaîne respiratoire, les déficits de synthèse de l’ubiquinone, les déficits en cytochrome c oxydase, les déplétions de l’ADN mitochondrial, les anomalies de traduction des protéines d’origine mitochondriale. Les déficits de synthèse de l’ubiquinone seront investigués par l’étude de plusieurs gènes candidats que nous avons récemment identifiés. Dans le cas des déficits en cytochrome oxydase nous effectuerons des transferts de chromosomes pour localiser le gène en cause. Les mécanismes conduisant à des déplétions de l’ADN mitochondrial seront abordés par l’étude du métabolisme du pool des dNTP mitochondriaux puis également par une approche de complémentation fonctionnelle. Enfin, nous tenterons une thérapie cellulaire des syndromes à délétions de l’ADN mitochondrial dans des cultures de myoblastes par élimination progressive des molécules anormales dans un milieu de culture approprié.

Coordinateur du projet

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - Délégation régionale Paris V (Divers public)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - Délégation régionale Paris V

Aide de l'ANR 290 000 euros
Début et durée du projet scientifique : - 0 Mois

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