Analyse et Amélioration des propriétés anticancéreuses de dérivés cycloruthénés – Anticancéreuses

Le cisplatine est une drogue anticancéreuse très largement utilisée malgré l’existence de problèmes importants, telle qu’une toxicité vis-à-vis de tissus sains ou le développement de mécanismes de résistance par les cellules cancéreuses. Ces problèmes justifient la recherche continuelle de nouveaux composés anticancéreux. Notre projet porte sur de nouveaux composés chimiques aux propriétés anticancéreuses que nous avons caractérisés. Ces composés sont des complexes originaux du ruthénium appelés composés cycloruthénés (RDC : ruthénium derived compounds, voir pièce annexe pour la formule générale des composés). Nous disposons d’une mini-chimiothèque de ces complexes et au travers de divers types de lignées tumorales (gliome, neuroblastome, lymphome), nous avons établi leurs effets sur la prolifération et la mort cellulaires. Plusieurs de ces molécules présentent une activité comparable au cisplatine, avec cependant des avantages manifestes tels que leur insensibilité vis-à-vis de certains mécanismes de résistance. De plus, ils agissent en coopération avec d’autres traitements anti-tumoraux (radiations, autres drogues anti-tumorales). Nos premières études in vivo montrent que ces composés ne sont pas toxiques aux doses habituellement utilisées et surtout qu’ils ralentissent la croissance tumorale in vivo de cellules U87 implantées. Notre demande vise à financer les études pré-cliniques requises pour convaincre des partenaires industriels. Elles consisteront : I) A poursuivre la caractérisation des effets anticancéreux in vivo des RDC, que se soit seuls ou en association avec d’autres traitements anti-cancéreux ; II) A réaliser une analyse fine de la toxicité in vivo de ces composées. Par ailleurs, nous poursuivrons également nos études sur l’identification des mécanismes biochimiques et cellulaires utilisés par les RDC et sur l’amélioration de leurs propriétés par modifications chimiques de ces composés. Ces travaux nous permettront d’accumuler des données conséquentes concernant les propriétés anticancéreuses des RDC, in vitro, in vivo, leur toxicité, et leur mode d’action. Ces informations sont nécessaires à l’évaluation de l’apport de RDC vis-à-vis des traitements existants.