Toxicity of dolutegravir and evaluation of doravirine for alternative 1st line antiretroviral treatment in people living with HIV – ELDORADO

Depuis 2018, l'Organisation Mondiale de la Santé recommande le dolutégravir (DTG), un inhibiteur de l'intégrase, comme traitement antirétroviral de première intention chez les adultes vivant avec le VIH-1. De plus en plus de preuves montrent que le traitement antirétroviral à base de DTG est associé à une prise de poids massive, à l'hypertension et au diabète, notamment chez les femmes d'Afrique subsaharienne. Dans ce contexte, il est urgent d’identifier un autre traitement de première intention pour les personnes infectées par le VIH.
L'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) doravirine (DOR) est un nouvel ART puissant, qui fait partie des directives européennes et américaines, mais qui n'est pas utilisé dans les pays du Sud malgré un profil virologique, de sécurité et de résistance intéressant.
Le projet ELDORADO vise à mettre en œuvre un essai clinique randomisé pour comparer la DOR avec le DTG chez des sujets infectés par le VIH-1 et n'ayant jamais reçu d'ART, et à recruter 610 participants d'origines ethniques diverses dans 6 pays (Brésil, Cambodge, Cameroun, Côte d'Ivoire, France et Mozambique). Cet essai sera parrainé et cofinancé par l'ANRS MIE. Le cofinancement par l'EDCTP3 permettra de mettre en œuvre l'essai en Afrique subsaharienne et de financer des évaluations clés afin de fournir des données de haute qualité aux politiques nationales et internationales. Pour atteindre cet objectif, le projet ELDORADO propose d’évaluer :
- la non-infériorité du DOR par rapport au DTG ;
- l'apparition de troubles cardiométaboliques et hépatiques ;
- les changements métaboliques dans le tissu adipeux et les marqueurs d'activation immunitaire dans un sous-groupe de femmes ;
- la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des paramètres virologiques et de sécurité, et la pharmacogénétique du DOR et du DTG ;
- l'impact à long terme du DTG sur la santé, le rapport coût-efficacité et l'accès au marché du DOR ;
- le renforcement des capacités des jeunes chercheurs et des conseils consultatifs de la communauté.
Si la non-infériorité virologique est confirmée avec une supériorité en termes de sécurité, le DOR pourra être proposé en première intention à certaines populations pour éviter les effets indésirables liés aux changements métaboliques dus au régime à base d'INSTI. Ces données permettront d'actualiser les lignes directrices nationales et internationales.