La déamidation de Bcl-xL dans les plaquettes: simple marqueur d'âge, ou modulateur de la durée de vie? – WRINXL

Chaque année, des milliers de concentrés plaquettaires (CP) sont générés, conservés au maximum 7 jours et transfusés. Les besoins en CP n'étant pas comblés, allonger leur conservation est un enjeu important. Il faut donc déterminer ce qui régule la durée de vie des plaquettes.
Le projet WrinXL vise : (1) à identifier le mécanisme de mort des plaquettes, (2) à cribler de nouveaux agents pour allonger le stockage des CP.
Le consortium est composé d'hématologues spécialistes des plaquettes, de biochimistes spécialistes du vieillissement des protéines, et de structuralistes spécialistes de dynamique moléculaire. Tous sont spécialistes de la protéine Bcl-xL. Ensemble, nous avons montré que Bcl-xL, qui assure la survie des plaquettes, subit des modifications séquentielles par déamidation à mesure que les plaquettes vieillissent. Notre question est: ce phénomène est-il juste un marqueur de l’âge des plaquettes ou est-il responsable de leur mort?
Les déamidations subies par Bcl-xL résultent d'un vieillissement moléculaire spontané qui altère la composition de la protéine en faisant apparaître des acides aminés dits "non-naturels" appelés IsoAspartates. Notre hypothèse est que ces IsoAspartates modifient la structure de Bcl-xL qui perd alors sa fonction de protéine de survie. Nous avons développé des outils originaux (2 demandes de brevet sont déjà déposées) et disposons d'un anticorps unique au monde qui permet de détecter spécifiquement Bcl-xL contenant des IsoAspartates. Nous étudierons, de la molécule isolée jusqu'aux organismes, le rôle de la déamidation de Bcl-xL dans la survie des plaquettes. Un crible sera aussi réalisé pour découvrir des agents qui retardent le vieillissement moléculaire de Bcl-xL. Ce projet nous permettra de mieux comprendre comment les plaquettes meurent et de trouver de meilleurs conservateurs pour le stockage des concentrés plaquettaires. Le projet WrinXL aura donc une portée significative en matière de santé publique.