COVID-19 et ADN dérivé des plaquettes dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) – PlatdeDNA

Notre consortium de deux équipes françaises et de deux collaborateurs internationaux, experts en inflammation pulmonaire, infection virale, immunité innée, biologie moléculaire et cellulaire a abordé ces problématiques à l'aide de modèles pertinents, d'échantillons cliniques et de technologies pluridisciplinaires.

Les échantillons cliniques de patients COVID-19 (n = 30) et non-COVID-19 (n = 20) prélevés montrent une augmentation du niveaux ADN extracellulaire dans le plasma, en corrélation avec les paramètres cliniques et la survie. Des études expérimentales sur les plaquettes activées in vitro et l'infection in vivo par le SRAS-CoV-2 chez une nouvelle lignée de souris K18-hACE2 Tg ont permis de montrer : i) une augmentation de la production de l’IL-10 dans une co-culture de macrophages et de plaquettes activées ; ii) une déplétion plaquettaire sélective chez les souris K18-hACE2 Tg par l’administration de l’anticorps anti-CD42b suivie d’une infection par le SRAS-CoV-2 exacerbe l’inflammation pulmonaire.

Des analyses supplémentaires pourraient aider à mieux comprendre et consolider nos résultats.

aucun

La pandémie COVID provoque un syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère (SDRA) avec de graves lésions de la barrière respiratoire, une inflammation, un œdème et souvent une insuffisance respiratoire. Les plaquettes sont impliquées dans la thrombose et contribuent à l'immunité innée. Les plaquettes exprimant ACE2 sont abondantes dans les poumons et lors de l'activation, elles libèrent de l'ADN mitochondrial. Nous émettons l'hypothèse que les plaquettes sont une source importante d'ADN extracellulaire activant la voie cGAS et STING déclenchant l'inflammation pulmonaire. Ainsi, la réduction des plaquettes, de l'ADN extracellulaire et / ou le ciblage du tapis de voie cGAS / STING atténue le SDRA. Les échantillons cliniques de patients COVID-19 (n = 84) et non-COVID-19 (n = 17) prélevés sur des aspirations endotrachéales, du plasma et des PBMC seront analysés pour la numération plaquettaire et l'activation, les niveaux ADN extracellulaire dans les aspirations et le plasma, en corrélation avec les paramètres cliniques et la survie. Des études expérimentales sur les plaquettes activées in vitro et l'infection in vivo par le SRAS-CoV-2 chez une nouvelle lignée de souris huACE2 KI aborderont les aspects suivants des questions liées aux plaquettes: i) la libération d'ADN par les plaquettes activées in vitro; ii) l'activation de l'ADN dérivé des plaquettes sur les gènes rapporteurs cGAS / STING et les souris déficientes en gène; iii) une déplétion plaquettaire sélective affectant le SDRA induit en condition stérile ou par l'infection par le SRAS-CoV-2; iv) effet de l'inhibition pharmacologique du cGAS / STING dans le SDRA expérimental. Notre consortium de deux équipes françaises et de deux collaborateurs internationaux, experts en inflammation pulmonaire, infection virale, immunité innée, biologie moléculaire et cellulaire, abordera ces problématiques à l'aide de modèles pertinents, d'échantillons cliniques et de technologies pluridisciplinaires et de pointe. Les données peuvent être exploitées pour développer des options thérapeutiques innovantes pour le COVID-19 sévère.