Exploration de Nouvelles Activités de Manipulation des Anticorps – ENIgMA

Les anticorps sont des outils biotechnologiques essentiels, en raison de leur capacité à interagir étroitement et spécifiquement avec un antigène donné. Plusieurs stratégies utilisées pour manipuler les anticorps ont été développées en utilisant des effecteurs microbiens normalement impliqués dans l'évasion immunitaire. En 2016, le Partenaire 1 a identifié un nouveau système de virulence atypique chez les mycoplasmes, capable de lier et de cliver les immunoglobulines et nommé Mycoplasma Immunoglobulin Binding protein et Mycoplasma Immunoglobulin Protease (MIB et MIP, respectivement).
Récemment, les Partenaires 1 et 2 ont résolu par microscopie cryo-electronique la structure d’un complexe tripartite composé de MIB, MIP et du fragment Fab d'une IgG. Cette étude structurale a révélé que MIB déforme le site de fixation de l’anticorps, favorisant activement la dissociation des complexes antigène-anticorps préétablis et aboutissant à des antigènes complètement libres.
Cette caractéristique est unique et constitue la première description d’un mécanisme générique et natif de dissociation des complexes des antigènes des anticorps. Compte tenu de ses propriétés, nous proposons que le système MIB-MIP soit étudié plus en détail, car il a le potentiel d'être converti en un ensemble de nouveaux outils biotechnologiques. Le projet ENIgMa vise donc à explorer ces nouvelles activités de manipulation d'immunoglobulines, afin de rassembler les connaissances qui ouvriront la voie au développement d’outils. Dans ce cadre, nous posons 3 questions principales :
i. Quels sont les déterminants moléculaires des interactions entre MIB et les immunoglobulines ?
ii. Quel est le mécanisme exact de dissociation des complexes immunitaires MIB ?
iii. Comment l’anticorps est-il relargué par MIB?
Ces questions seront abordées dans les modules de travail 1 à 3, et les connaissances acquises dans le cadre de ce projet seront appliquées au développement de prototypes d'outils dans le module 4.