Étiologie moléculaire et paysage épigénétique du syndrome de Rahman – RAHMAN

Des mutations germinales dans l'un des allèles de l'histone H1E ont été liées à un syndrome encore mal défini, appelé syndrome de Rahman. Les personnes touchées présentent des caractéristiques craniofaciales, une hypothyroïdie, une cryptorchidie, des anomalies squelettiques et cardiaques. Les données épigénomiques limitées disponibles sur les patients atteints du syndrome de Rahman indiquent que les mutations H1E peuvent affecter le paysage épigénétique global de la chromatine et plusieurs processus nucléaires vitaux, y compris la division cellulaire. Ici, nous utiliserons une combinaison unique de puissantes approches structurales et épigénomiques couplées à des techniques de pointe de biologie moléculaire et cellulaire, y compris la technologie CRISPR/CAS, pour disséquer l'origine et l'évolution du syndrome de Rahman au niveau moléculaire. Ces travaux devraient révéler le mécanisme intime de l'effet néfaste du mutant H1E sur la ségrégation chromosomique et la division cellulaire.