Inhibition de l'interaction SARS-Cov2-S et ACE2 – ACE2-S-Cov

L'épidémie du coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) récemment découvert, est devenue pandémique, en l'absence de traitement médicamenteux ou de vaccin prophylactique approuvé. La protéine de surface Spike (S) du virus, qui sert de médiateur à l'entrée du coronavirus dans la cellule, est une cible intéressante pour le développement de molécules antivirales. La protéine S contient un domaine de liaison au récepteur (RBD) qui interagit spécifiquement avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). L'ECA2 est un composant essentiel du système rénine-angiotensine (SRA) qui est exprimé dans les cellules épithéliales alvéolaires de type II des poumons. Plusieurs études ont fait état de la résolution de la structure du SARS-CoV-2-S complexée avec l'ECA2 humaine. Les résidus impliqués dans la formation de ce complexe ont été cartographiés aux positions 481-493 de la protéine virale et a un tronçon de près de 20 résidus d'ACE2. La connaissance de l'organisation spatiale de cette grande interface de liaison est utile pour la conception de petites molécules contrecarrant la formation de ce complexe. Le but de ce projet est d'évaluer l'effet d'une série de molécules brevetées ciblant l'interaction SRAS-CoV-2 -S protéine / ACE2. Il réunit des chercheurs ayant des compétences complémentaires dans la conception de médicaments (bioinformatique structurelle et chimioinformatique), la chimie médicinale et la virologie, afin d'identifier les composés ayant de puissants effets antiviraux.