Innovation thérapeutique des Glomerulonéphrites par un leurre biotechnologique à l'HB-EGF – AKICYTA

Les glomérulonéphrites rapidement progressives à croissant (GNRP) sont une urgence médicale en causant une insuffisance rénale d'évolution rapide. Nous avons breveté et démontré l'intérêt des stratégies inhibant la voie de l'Heparin Binding-EGF (HB-EGF) et de son récepteur EGFR dans le traitement des GNRP. Les autres ligands de l'EGFR ne sont pas impliqués et nous développons un inhibiteur sélectif de l’HB-EGF par ingénierie de la toxine diphtérique (DT). Le pro-HB-EGF est le récepteur naturel de la DT à la surface des cellules humaines et de singe. Nous avons produit un fragment de la DT qui est dénué de toxicité et neutralise l’action biologique de l’HB-EGF par effet de leurre. Ce domaine de la DT sera optimisé et testé dans un modèle de GNRP chez le macaque pour un développement clinique rapide en cas de succès. Cette approche répond à un fort besoin thérapeutique du fait de la gravité des GNRP et des lourds effets secondaires associés aux stratégies d’immunosuppression voire d’inhi