Reshape the EValuation Efficiency and Accuracy of non small cell Lung cancer

Le projet REVEAL (Reshape the EValuation Efficiency and Accuracy of non-small cell Lung cancer) se décline en 3 axes. Le 1^er axe vise à mettre au point un test multiparamétrique d’analyse de l'ADN circulant et des NETs, permettant d’identifier avec précision la maladie résiduelle postopératoire et de détecter précocement une éventuelle rechute. L’étude prospective LUNGDOC,dont le recrutement est désormais complet en est la cohorte exploratoire. L’étude CANTO REVEAL en est la cohorte de validation (n=129 inclusions en 2025 soit 205 patients inclus au total). Si l’analyse combinée du cirDNA et des marqueurs des NETS montre une performance intéressante, de nouvelles données grâce à l’assistance du machine learning sur le profil de taille et les end-motifs sont extrêmement prometteuses pour différencier les sujets malades des individus sains. Le 2eme axe ambitionne de prédire la sensibilité ou la résistance à l’immunothérapie. La recherche de potentiels marqueurs biologiques (immunosénescence, inflammation, phénotypes des neutrophiles) est réalisée sur des échantillons sanguins collectés lors de précédents essais cliniques (PREMIS : n= 153, PULSE : n=10, PERSEE : n=132) ainsi que prospectivement dans le cadre de CANTO REVEAL et d’une nouvelle cohorte STING de Gustave Roussy. Les résultats mettent en évidence le rôle important d’un type particulier de cellules immunitaires, appelées lymphocytes T CD8 sénescents. Nous avons identifié des marqueurs mesurables dans le sang, notamment des protéines circulantes, qui reflètent cet état de sénescence. Des études complémentaires sont en cours pour confirmer ces résultats dans d’autres groupes de patients et affiner leur utilisation en pratique clinique. Le 3ème axe de REVEAL concerne le développement et la validation d’un test basé sur une biopsie liquide pour l’évaluation des réponses aux traitements de suivi de patients pour des cancers bronchiques au stade métastatique, en comparaison aux suivis faits en imagerie selon les critères RECIST. Après la détermination des conditions préanalytiques minimales, le choix des marqueurs agnostiques et les validations des méthodes analytiques correspondantes en 2024, les premières analyses sur les collections rétrospectives ont été lancées en 2025 pour les marqueurs de fragmentation, les mesures mitochondriales, les mesures d’histones circulantes ainsi que les tests basés sur les mesures de mutations connues.