Covid-19 and interferons: from discovery to therapy

Les objectifs sont de décrypter les bases génétiques et immunologiques des différentes formes cliniques de COVID-19 afin de proposer de nouvelles approches préventives et thérapeutiques. Nous étudions en particulier les auto-anticorps dirigés contre les interférons de type I (AAB-IFN-I) en termes de nature, distribution, origine, causes et conséquences et nous développons des tests diagnostiques pour leur détection. Nous étudions également comment ces résultats peuvent aider à comprendre le développement d'autres infections virales.

En 2025, l’identification de nouveaux défauts génétiques affectant l’immunité aux interférons de type I (IFN), notamment des déficiences partielles d’IFNAR1 est une avancée majeure pour le projet. Nous avons également démontré que les réponses immunitaires au SARS-CoV-2 varient selon les variants, induisant des profils antiviraux et inflammatoires distincts.

Un autre résultat central du projet concerne le rôle clé des auto-anticorps neutralisant les IFN de type I dans les formes sévères de maladies virales. Ces auto-anticorps ont été impliqués dans des infections sévères causées par plusieurs virus, dont la grippe (H5N1), la souche vaccinale du chikungunya dans un contexte cérébral et le virus de l’herpès simplex dans un contexte hépatique. Il a également été confirmé qu’ils préexistaient avant l’infection par le SARS-CoV-2 chez des individus développant ensuite des formes graves de COVID-19. En parallèle, des signatures immunologiques communes ont été identifiées dans les syndromes inflammatoires du MIS-C et du MIS-A.

Le projet a également conduit à des avancées diagnostiques significatives grâce à l’évaluation de nouveaux tests de détection des auto-anticorps anti-IFN et à la démonstration qu’une altération de la réponse IFN peut augmenter la diversité génétique du virus SARS-CoV-2 chez les patients. Les inclusions dans la cohorte prospective de patients porteurs de ces auto-anticorps ont débuté en avril 2025. Dans l’ensemble, ces résultats apportent des connaissances majeures sur les déterminants génétiques et immunologiques impliqués des infections virales sévères et ouvrent la voie à une amélioration du diagnostic, de la stratification du risque et de la prise en charge des patients.