Targeting Cancer-Associated Fibroblasts to tackle metastases and resistance to treatment in Triple Negative Breast Cancer

CASSIOPEIA est basé sur les résultats de l’équipe du Dr. Mechta-Grigoriou, qui a identifié différentes populations de fibroblastes associés au cancer (CAF) et compris leurs rôles dans la rechute et la résistance aux immunothérapies. CASSIOPEIA vise à traduire ces découvertes brevetées en avancées pour le traitement des patientes atteintes de cancer du sein triple négatif en 1) validant de nouvelles méthodes de détection des métastases et des rechutes, 2) identifiant de nouveaux biomarqueurs et des cibles thérapeutiques, et 3) développant de nouvelles options ciblant les CAF liés aux résistances.

Après obtention de toutes les autorisations nécessaires, l’essai clinique SKYLINE a proposé une nouvelle association de chimio-immunothérapies aux patientes à un stade précoce et métastatique. Il évalue une nouvelle stratégie de détection des tumeurs et métastases basées sur un nouveau radiotraceur, FAPI, détectant les CAF FAP+ par imagerie du corps entier. Cet essai a permis d'intégrer 81 patientes et de collecter 260 échantillons biologiques, avec la réalisation complète des analyses translationnelles prévues (PET scans FDG/FAPI, immunohistochimie, transcriptomique spatiale, séquençage ARN global) au diagnostic, après 2 cycles de traitement et à chirurgie. Les inclusions ont été fermées en octobre 2025, les patientes sous traitement le poursuivent en 2026. L'essai CUPCAKE, combinant l’évaluation de FAPI et l’analyse de l’ADN tumoral circulant débute en janvier 2026.

Parallèlement, la sélection d’anticorps anti-ANTXR1, ciblant les CAF associés à la résistance aux immunothérapies, a été menée et leurs caractéristiques biophysiques et leur de production évaluées. De nouveaux formats d'anticorps (dits « minibodies ») ont été développés avec succès pour une distribution spécifique dans les tumeurs, et sont en cours de tests dans des modèles in vitro et in vivo.