Ecosystèmes d'excellence Recherches Hospitalo-universitaires en santé

Stopping cognitive decline and dementia by fighting covert cerebral small vessel disease

SHIVA

Mots-clés : Cognitive decline, dementia, stroke, small vessel disease, healthy brain aging, brain imaging, adaptive optics, optical coherence tomography angiography, prevention, risk prediction, genomics, multiomics, proteomics, metabolomics

Résumé

La maladie des petits vaisseaux cérébraux (MPVC) est une des principales causes d’AVC et de démence. Détectables en IRM cérébrale en population générale, les lésions de MPVC occultes sont associées à un risque considérablement accru de développer un AVC et/ou une démence, représentant une cible de prévention majeure. Le projet SHIVA vise à mieux comprendre déterminants et conséquences de la MPVC occulte par des techniques d'imagerie et moléculaires innovantes et développer des approches diagnostiques et préventives personnalisées. Nous avons mis en place une plateforme d'analyse dédiée des IRM cérébrales, généré et optimisé de nouveaux algorithmes de détection de MPVC dérivés de l'IA, les appliquant à plusieurs cohortes. En parallèle, nous générons des marqueurs à ultra-haute résolution de la microvascularisation rétinienne (OCT-A, optique adaptative) tout au long de la vie adulte dans les cohortes SHIVA et SHIVA-Share, et étudions leur relation avec les marqueurs IRM. Dans le cadre de collaborations internationales que nous avons eu le privilège de (co-)diriger, nous avons identifié >70 régions du génome associées à la MPVC tout au long de la vie, ouvrant de nouvelles pistes pour des développements thérapeutiques. Un petit nombre de gènes à l'implication causale hautement probable font l'objet d’explorations dans des modèles cellulaires et murins. Pour l'un d'entre eux des pistes thérapeutiques prometteuses ont été identifiées avec des opportunités de repositionnement thérapeutique. Parallèlement, de nouvelles signatures moléculaires de la MPVC ont été mises en évidence au niveau protéomique, métabolomique et épigénomique. Elles fournissent une nouvelle signature biologique de la MPVC, révélant des voies communes entre le vieillissement neurovasculaire et les processus neurodégénératifs. Nous développons des modèles de prédiction du risque d’AVC/démence grâce à des approches complémentaires basées sur la génomique et l’imagerie et alimentées par l'IA.

 

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Informations générales

Acronyme projet : SHIVA
Référence projet : 18-RHUS-0002
Région du projet : Nouvelle Aquitaine
Discipline : 5 - Bio Med
Aide PIA : 8 211 379 €
Début projet : novembre 2019
Fin projet : novembre 2024

Coordination du projet : Stéphanie DEBETTE
Email : stephanie.debette@u-bordeaux.fr

Consortium du projet

Etablissement coordinateur : Université de Bordeaux
Partenaire(s) : FEALINX, QYNAPSE, IMAGINE EYES, CHU de Bordeaux, INSERM Délégation Nouvelle-Aquitaine, CNRS Aquitaine, AP-HP, CHNO Quinze-vingt

Liens utiles

Explorez notre base de projets financés

 

 

L’ANR met à disposition ses jeux de données sur les projets, cliquez ici pour en savoir plus.

Inscrivez-vous à notre newsletter
pour recevoir nos actualités
S'inscrire à notre newsletter