Interactions inédites entre les schistosomines et les récepteurs VKR : un nouveau paradigme de signalisation hôte-parasite. – HOSTLINK

HOSTLINK explore un nouveau mécanisme de communication moléculaire entre parasites et hôtes, au cœur d’une maladie qui touche plus de 280 millions de personnes dans le monde: la schistosomiase. Ces vers plats utilisent des récepteurs originaux, appelés Venus Kinase Receptors (VKR), essentiels à leur reproduction mais absents des vertébrés – donc de l’être humain. Notre équipe a récemment élucidé la structure tridimensionnelle de la schistosomine, une petite protéine sécrétée par les escargots hôtes et obtenue par synthèse totale, et montré qu’elle agit comme un interrupteur moléculaire d’une manière inattendue : au lieu d’interagir avec le domaine extracellulaire, elle traverse la membrane cellulaire pour se fixer directement sur le cœur catalytique du récepteur et en moduler l’activité. Cette communication croisée entre espèces suggère que les parasites peuvent détourner des signaux neuroendocriniens de leurs hôtes pour soutenir leur développement. En combinant chimie des protéines, biologie structurale, analyses fonctionnelles (cellules Bge, ovocytes de xénope) et cycles d’infection complets maintenus chez nos partenaires, HOSTLINK identifiera les déterminants de compatibilité entre mollusques et schistosomes et recherchera de nouvelles séquences de schistosomines et de VKR issues d’espèces sauvages afin de retracer leur co-évolution. Nous testerons la spécificité versus la réactivité croisée des couples schistosomine–VKR dans plusieurs paires mollusque–parasite, en reliant structures, activité kinase et phénotypes de développement (GVBD et phosphorylation MAPK/AKT). Au-delà de la parasitologie, en révélant un mécanisme unique de régulation de récepteurs tyrosine-kinases, le projet pourrait inspirer de nouvelles stratégies antiparasitaires et guider la conception de modulateurs visant d’autres RTK impliquées dans des maladies humaines (par ex. cancers, inflammation, régénération tissulaire).