Evolution fonctionnelle de la muqueuse utérine chez les mammifères placentaires – EVUTERO

Chez l'humain, la muqueuse utérine se prépare cycliquement à la grossesse et se différencie en cellules placentaires (décidualisation), est détruite (menstruation) et se régénère sous l'influence des hormones sexuelles. Les voies cellulaires qui régissent ces processus ne sont pas bien comprises, bien qu'elles soient essentielles au succès reproducteur et fréquemment impliquées dans les maladies. Les mécanismes de décidualisation et de régénération de l'utérus varient au cours de l'évolution, et les transitions cellulaires clés observées chez l'humain sont apparues plusieurs fois indépendamment chez les mammifères. Ces variations phénotypiques naturelles offrent la possibilité d'élucider le fonctionnement de la décidualisation et de la menstruation par une approche comparative. Au cours de ce projet, je propose de découvrir les mécanismes moléculaires et génétiques qui contrôlent, opèrent et articulent ces transitions fonctionnelles cruciales de la muqueuse utérine, et d'explorer comment ces mécanismes sont apparus au cours de l'évolution des mammifères placentaires.

Dans le premier axe, nous explorerons comment les différents types cellulaires de la muqueuse utérine fonctionnent in vivo chez 15 espèces de mammifères. Nous nous appuierons sur des données omiques en cellules uniques pour caractériser les réseaux fonctionnels qui ont été modifiés lors des changements de phénotypes de décidualisation et de régénération au cours de l'évolution.

Dans le deuxième axe, nous étudierons comment les différences hormonales contrôlent les phénotypes de décidualisation et de régénération de l'utérus chez les différentes espèces. Cette question ne pouvant être abordée in vivo, nous tirerons parti de nouveaux modèles cellulaires 3D pour étudier la façon dont les cellules de la muqueuse utérine réagissent aux hormones sexuelles chez plusieurs mammifères.

Dans le troisième axe, nous étudierons comment les génomes des mammifères ont évolué pour soutenir l'adaptation de l'utérus à travers des centaines d'espèces, et en particulier, comment les éléments transposables répondant à la progestérone ont modifié l'expression des gènes utérins tout au long de l'évolution placentaire.

Ce projet a pour objectif central d'illuminer les principes génétiques et moléculaires d'adaptations évolutives cruciales mais peu étudiées dans le tractus maternel, qui maintiennent la fertilité tout au long de la vie reproductive.