RÉVÉLER LES MÉCANISMES LIANT LA RÉPLICATION DU GÉNOME ET LA MAINTENANCE DE L'ÉPIGÉNOME – RepliMe

La réplication de l'ADN est essentielle pour transmettre l'information génétique des cellules mères aux cellules filles. Au-delà de la simple duplication de l'ADN, les fourches de réplication de l'ADN eucaryote doivent coordonner divers processus nécessaires au maintien de l'intégrité du génome, à la préservation de la structure de la chromatine et à l'héritage des informations épigénétiques contenues dans la chromatine. Ces fourches de réplication doivent accomplir ces tâches en temps réel, à travers différents états chromatiniens et conditions physiologiques.

Pour assurer cette coordination, de nombreux facteurs jouent des rôles pléiotropes, régulant simultanément la synthèse de l'ADN et le maintien de l’épigénome. De plus, les brins continu et discontinu de la fourche de réplication sont répliqués par des machineries moléculaires distinctes. Cette asymétrie dans la réplication de l'ADN impose d'importantes contraintes mécanistiques, obligeant le maintien du génome et de l’épigénome à s’y adapter. Les deux brins présentent des différences en termes de taux de mutation, de réparation des dommages à l'ADN, de maintien des marques épigénétiques et de silençage des éléments transposables. Le brin discontinu pourrait contribuer à l'instabilité (épi)génétique dans des conditions pathologiques, bien que les mécanismes sous-jacents restent largement inconnus.

Notre objectif est de révéler de nouveaux mécanismes reliant la réplication de l'ADN, la stabilité des fourches de réplication et le maintien de la chromatine, afin d’assurer une duplication précise de toutes les couches d'information chromosomique. Nos objectifs spécifiques sont les suivants :

1. Révéler comment la réplication fidèle du génome est coordonnée avec le silençage des éléments transposables.
2. Étudier comment les facteurs de maintien de l’épigénome se coordonnent aux fourches de réplication pour garantir une réplication précise des informations génétiques et épigénétiques à travers les chromosomes.
3. Analyser systématiquement les liens entre les mécanismes de maintien de la chromatine et la réplication des brins continu et discontinu, et identifier de nouveaux facteurs ayant un rôle dual dans la réplication de l’ADN et le maintien du (épi)génome.

Nous mettrons en lumière de nouveaux principes fondamentaux régulant la réplication du génome et l’héritage de l’épigénome, qui sont essentiels au développement et aux maladies complexes.