Thérapie personnalisée de la stérilité masculine par des ARNm-LNP – SPERM-BACK

L'infertilité touche un couple sur sept, avec une origine masculine dans 50 % des cas. Environ 10 à 15 % des hommes infertiles souffrent d'azoospermie non obstructive (ANO), caractérisée par l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat. Actuellement, une cause génétique est retrouvée dans 30% des cas d’azoospermie. Les couples touchés par l’ANO sont stériles et ne peuvent pas bénéficier de la procréation médicalement assistée intra-couple, qui nécessitent des gamètes mâles et femelles. Ce projet vise à développer une nouvelle thérapie pour les hommes ne produisant pas de spermatozoïde et dont l'infertilité est due à un trouble génétique monogénique. La solution envisagée est l’injection d’ARN messagers thérapeutiques (ARNm) encapsulés dans des nano-particules lipidiques (LNP). Les ARNm-LNP seront administrés directement dans la lumière des tubules séminifères, permettant ainsi de transfecter les cellules germinales et, potentiellement, de rétablir la production de spermatozoïdes. Le projet se compose de quatre tâches principales : 1. Développement d’un protocole d’injection permettant d’optimiser l’expression de protéines rapportrices (voies d’injection, concentration de LNP, cinétique d’expression) chez la souris ; 2. Évaluation de l'efficacité de la thérapie ARNm-LNP dans le traitement de l’azoospermie masculine à l'aide d'un modèle murin azoosperme ; 3. Conception et production des formulations d'ARNm-LNP optimisées pour les cellules spermatogéniques humaines et 4. Démonstration de la faisabilité de la stratégie ARNm-LNP dans un modèle de primate non humain. Cette solution thérapeutique est réaliste car elle est basée sur des résultats préliminaires solides qui montrent que 1/ L’injection d’ARNm intra-testiculaire permet de traiter l’infertilité et 2/ l'ARNm-LNP transfecte efficacement les cellules spermatogéniques. Cette recherche pourrait ouvrir la voie à des essais cliniques ciblant la stérilité masculine liée à l'azoospermie.