Thérapie génique ciblant les cellules de soutien de l'oreille interne : des organoïdes au modèle préclinique pour le traitement de la surdité chez l'homme – OrgaTherapEar

La surdité et les troubles de l'équilibre sont les troubles sensoriels héréditaires les plus répandus chez l'homme et constituent un problème majeur dont le coût est important pour la santé publique. Environ 80 % des cas de surdité congénitale sont d'origine génétique. Plusieurs preuves de concept de la thérapie génique de l'oreille interne ont été établies dans des modèles murins de surdité humaine, ouvrant la voie à de nombreux essais cliniques. L'un de ces essais, connu sous le nom d'AUDIOGENE, porte sur la forme de surdité DFNB9 causée par des défauts des cellules ciliées internes. Mené par l'Institut de l'Audition, la société Sensorion et l'hôpital Necker, cet essai en cours a marqué la première tentative européenne dans ce domaine de recherche. Ces essais soulignent la réussite de la transposition des résultats des modèles murins à l'homme, notamment en identifiant le vecteur viral adéno-associé (AAV) comme vecteur thérapeutique privilégié. La thérapie génique est devenue une option viable pour traiter de nombreux types de surdité génétique. Toutefois, le manque de spécificité et le faible taux de transduction des vecteurs AAV dans les cellules ciblées constituent une limitation majeure. Il est donc crucial de découvrir de nouveaux variants d'AAV capables de transduire spécifiquement et efficacement les cellules de l'oreille interne. L'objectif d'OrgaTherapEar est d'accélérer l'identification de tels vecteurs pour cibler spécifiquement les cellules d’intérêt. Nous combinerons l’utilisation d’organoïdes d'oreille interne avec le modèle préclinique de la souris afin d'identifier de meilleurs vecteurs thérapeutiques AAV adaptés aux cellules de l'oreille interne. Cela permettra d'améliorer l'efficacité de l'administration de gènes thérapeutiques dans l'oreille interne dans la perspective de favoriser la recherche translationnelle et clinique, tout en réduisant l'utilisation d'animaux de laboratoire dans la recherche translationnelle (directive 2010/63/UE).