Vascularisation avancée pour favoriser la maturation des organoïdes – AVAPROM

L'utilisation des cellules souches pluripotentes a permis la création d'organoïdes humains - structures tridimensionnelles, avatar de l'organe cible. Ces organoïdes offrent un grand potentiel pour l'étude du développement des organes, des maladies, des traitements personnalisés et de la thérapie cellulaire. Cependant, ils présentent souvent une maturation incomplète et ressemblent davantage à des tissus fœtaux qu'à des tissus adultes matures. Pour améliorer la maturation, l'intégration de cellules endothéliales dans les organoïdes et l'établissement de la vascularisation in vitro sont des approches prometteuses. Cette stratégie peut améliorer la maturation en assurant la distribution de l'oxygène et des nutriments et en fournissant un soutien paracrine aux types cellulaires différenciés et matures. Cependant, la complexité des processus de vascularisation demeure un défi. Dans ce contexte, nous allons caractériser l'interaction entre la vascularisation et les processus d'assemblage des tissus, en émettant l'hypothèse que la contribution vasculaire est essentielle au développement et à la maturation des organoïdes. Nous manipulerons la différenciation des cellules endothéliales dans les organoïdes intestinaux humains pour évaluer leur impact sur la croissance et la maturation des organoïdes (Objectif 1). Nous testerons comment la vascularisation influe sur la croissance et le développement des organoïdes en transplantant ces derniers sur la membrane chorio-allantoïque aviaire (Objectif 2). Enfin, nous caractériserons la nécessité de la vascularisation in vitro en utilisant des organoïdes vascularisés sur puce (Objectif 3). L'objectif global du projet est d'approfondir notre compréhension du rôle de la vascularisation dans le développement des organoïdes. Cette connaissance est essentielle pour la création de modèles d'organoïdes physiologiquement pertinents pour la recherche fondamentale, les applications translationnelles, y compris la thérapie cellulaire.