Bioingénierie d'îlots résilients et adaptatifs pour améliorer la viabilité et l'engraftement – BRAVE

BRAVE vise à révolutionner la transplantation d’îlots en améliorant leur résilience et adaptabilité. Bien que cette technique ait montré des résultats supérieurs à l'insulinothérapie dans le traitement du diabète de type 1, des défis persistent, notamment la perte significative de masse de greffons durant la période péri-transplantation. De plus, les îlots restent vulnérables aux stress environnementaux, tels que le régime obésogène, les infections et la récidive auto-immune, compromettant la fonction des greffons.
L’objectif de BRAVE est de créer des îlots résilients, en utilisant des biotechnologies de pointe, capables de s'adapter dynamiquement à leur environnement. Nous postulons que des îlots modifiés pour exprimer des facteurs protecteurs sous contrôle de promoteurs synthétiques sensibles au stress pourraient améliorer la survie et la fonction des greffons durant cette période critique. Ce projet adopte une approche transdisciplinaire, exploitant la biologie synthétique pour moduler les voies essentielles à la survie et à la fonctionnalité des îlots.
BRAVE suit un cycle de conception-construction-test-apprentissage, en développant des promoteurs synthétiques déclenchant l'expression de facteurs protecteurs, sélectionnés à partir de nos données, en réponse à des stress spécifiques. Ces îlots seront testés in vitro et in vivo pour valider leur efficacité dans des modèles précliniques. De plus, les circuits génétiques et les voies de signalisation seront étudiés à l'aide du séquençage de l'ARN en cellule unique afin d'optimiser les réseaux de régulation.
L’objectif est de générer un produit validé précliniquement, capable d'améliorer la survie des greffons à court et long terme sous stress. Cette approche posera aussi les bases de thérapies géniques personnalisées pour la transplantation d'îlots et la médecine régénérative.