Déverrouiller la Régénération des Cellules Sensorielles: Voies vers la Restauration de l’Audition chez les Mammifères – HEAR

La surdité neurosensorielle touche des centaines de millions de personnes à travers le monde et résulte le plus souvent de la perte irréversible des cellules ciliées sensorielles dans l’oreille interne. Chez les mammifères, ces cellules ne se régénèrent pas spontanément après un dommage, contrairement aux oiseaux qui peuvent les remplacer efficacement. Comprendre pourquoi cette capacité régénérative a été perdue chez les mammifères et comment elle pourrait être restaurée constitue une priorité en recherche biomédicale.
Le projet HEAR vise à explorer le potentiel régénératif des cellules de soutien de la cochlée chez la souris adulte en s’inspirant des mécanismes actifs chez l’oiseau. Pour cela, nous utiliserons un modèle murin de perte auditive induite de manière contrôlée par infusion cochléaire d’un antibiotique ototoxique (sisomicine hyperosmotique), qui permet une élimination progressive mais reproductible des cellules ciliées tout en épargnant les cellules de soutien. Ce modèle, récemment publié, constitue un outil idéal pour tester des stratégies de régénération dans un environnement physiologique réaliste.
Le projet comporte trois volets complémentaires :
1. Caractérisation de la réponse cochléaire post-lésion : nous analyserons l’évolution structurelle et cellulaire de l’organe de Corti après perte des cellules ciliées à trois temps clés (24h, 7 jours, 4 semaines) à l’aide de techniques d’imagerie avancée et de marquages cellulaires. L’objectif est d’identifier les périodes critiques pendant lesquelles les cellules de soutien conservent une plasticité exploitable.
2. Analyse omique à l’échelle unicellulaire : en combinant la transcriptomique (scRNA-seq) et l’accessibilité à la chromatine (scATAC-seq), nous établirons un atlas complet de l’état moléculaire des cellules de soutien cochléaires avant et après dommage. Ces données seront comparées à celles issues de modèles aviaires régénérateurs (cochlée de poulet), afin d’identifier les voies génétiques conservées pouvant être réactivées chez le mammifère.
3. Développement d’une approche de thérapie génique ciblée : nous utiliserons des vecteurs viraux de type AAV à expression conditionnelle pour induire, dans les cellules de soutien, l’expression de combinaisons de facteurs de régénération sélectionnés. Cette stratégie sera testée dans différents contextes temporels (aigu vs chronique) pour évaluer la capacité des cellules à entrer en cycle et à se différencier. L’impact fonctionnel sera mesuré via des tests auditifs chez la souris (ABR, DPOAE).
Ce projet repose sur une méthodologie rigoureuse, une expertise pluridisciplinaire en neurosciences sensorielles, et des modèles in vivo robustes. Il générera des ressources inédites (atlas unicellulaire, cartes temporelles de plasticité), tout en testant des approches thérapeutiques innovantes. Au-delà de la compréhension des mécanismes de régénération cochléaire, HEAR pourrait ouvrir la voie à des thérapies géniques destinées à restaurer l’audition chez les patients atteints de surdité irréversible, offrant ainsi un nouvel espoir aux personnes touchées par la perte auditive.