Reconstitution de l'épithélium cornéen par reprogrammation cellulaire directe induite chimiquement pour le traitement de l'insuffisance limbique bilatérale et totale – RECOR

Le projet RECOR vise à développer une méthode de reprogrammation cellulaire directe pour traiter le déficit en cellules souches limbiques, une maladie de la cornée causée par la destruction des cellules souches épithéliales limbiques (LESC). Le déficit en cellules souches limbiques peut provoquerune cécité bilatérale, ne peut être traitée efficacement avec les stratégies actuelles.
Le projet propose une solution alternative en utilisant la reprogrammation directe de cellules somatiques autologues à l’aide de small molecules pour générer des LESCs et régénérer l'épithélium cornéen. Contrairement à la reprogrammation indirecte par cellules souches pluripotentes induites (iPSCs), cette méthode limite les risques de mutation génomique et de tumorigenèse, tout en réduisant les coûts.
La stratégie du projet repose sur l'identification de combinaisons optimales de small molecules à partir de données issues de la séquençage de l'ARN (RNAseq) et d'outils bioinformatiques d'analyse. Des cellules de différentes origines seront reprogrammées et évaluées pour leur capacité à se différencier en LESCs et à former un épithélium cornéen fonctionnel in vitro et in vivo.
Le projet offre une approche novatrice pour surmonter les limites actuelles des thérapies cellulaires, avec l'ambition de développer des protocoles de reprogrammation in situ, permettant la régénération directe de cellules souches sur la surface oculaire endommagée.