Profilage dynamique multiorgane en multi-omique des lésions d'ischémie-reperfusion – DYNAMO

Contexte :
La transplantation d’organes solides est le seul traitement de l’insuffisance d'organe terminale. Cependant, l’écart entre le nombre croissant de receveurs et d’organes disponibles pousse les équipes de transplantation à utiliser des greffons marginaux, tels que ceux de donneurs en arrêt cardiaque contrôlé (DCD), qui sont plus sensibles aux lésions d’ischémie-reperfusion (IR), augmentant le risque de résultats défavorables post-greffe. Dans ce contexte, il est nécessaire de mieux caractériser les lésions d'IR en fonction de seuils d’ischémie chaude et leur impact sur la viabilité des organes. Cependant, la recherche sur l'IR repose principalement sur des modèles porcins d’organes isolés, ne prenant pas en compte la réalité du prélèvement multi-organes.

Objectifs :
Développer un modèle expérimental d'IR multi-organes utilisant un donneur porcin unique, permettant :
- l'analyse dynamique des profils métabolomiques, lipidomiques et transcriptomiques de l’IR dans quatre organes issus du même donneur,
- l’utilisation de la perfusion d’organes ex vivo comme modèle de reperfusion, évitant ainsi la transplantation et le sacrifice d'animaux supplémentaires,
- le développement d’une plateforme expérimentale unique pour le prélèvement multi-organes porcin.

Groupe de recherche:
Composé de quatre chirurgiens transplanteurs expérimentés (MD-PhD, activité clinique et de recherche) collaborant déjà sur des modèles porcins, associés à l’IHU-ICAN qui dispose d’une expertise reconnue en lipidomique et métabolomique. Le groupe a produit des résultats préliminaires en lipidomique et métabolomique sur des cœurs porcins.

Valeur ajoutée du projet :
- Modèle expérimental commun de prélèvement multi-organes, combinant l’expérience de quatre équipes de transplantation
- Profilage multi-omique (lipidomique, metabolomique et transcriptomique) complet de l’IRI à partir d’un modèle de donneur commun
- Identification des seuils de temps d’ischémie chaude corrélés à la viabilité des organes
- Mutualisation des ressources.