Une nouvelle stratégie pour maximiser la survie des îlots pancréatiques primaires et dérivés d'iPS après transplantation – MAXI-ISLETS

La transplantation d'îlots pancréatiques, qui consiste en l'injection intra-portale d'îlots issus de donneurs décédés ou de cellules souches pluripotentes induites (iPS), apporte des avantages considérables aux patients diabétiques de type 1. Cependant, le faible rendement de la greffe, dû aux lésions d'ischémie-reperfusion et à la réponse inflammatoire, limite son potentiel thérapeutique. Notre projet propose de préconditionner les îlots avec du GC7, un inhibiteur de l'hypusination d’eIF5A présentant des capacités anti-ischémique et anti-inflammatoire, pour améliorer la survie des îlots et le résultat des transplantations. Nous avons obtenu des données préliminaires prometteuses démontrant que le conditionnement ex situ des îlots avec du GC7 améliore leur survie après exposition à une épreuve d’anoxie/réoxygénation in vitro et in vivo dans un modèle murin diabétique syngénique d’allogreffe d’îlots. Nous souhaitons maintenant évaluer le potentiel thérapeutique de cette approche dans des modèles précliniques reproduisant au mieux les conditions chez l’homme, avec pour objectif de fournir des données suffisamment solides pour soutenir un essai clinique à la fin du projet ANR/DGOS. Nos objectifs spécifiques incluent l'évaluation de l'impact du GC7 dans un contexte d'alloimmunité dans un modèle murin diabétique de greffe d'îlots allogéniques ; l'évaluation de son efficacité sur des îlots humains de grade clinique dans un modèle de souris diabétiques humanisées ; et l'étude de son impact sur les îlots dérivés de cellules iPS. Ce projet, soutenu par des données préliminaires d’excellente qualité, pourrait permettre une approche innovante pour améliorer la survie des îlots greffés, répondant ainsi à un défi majeur actuel de la transplantation d'îlots pancréatiques. Parallèlement, il améliorera et installera notre savoir-faire dans le domaine émergeant et révolutionnaire de la médecine régénérative à base de cellules souches pour les patients diabétiques de type 1.