Régénération d'Organes par Complémentation Dévelopmentale avec des Cellules Souches Pluripotentes de Macaque Rhésus et de Chimpanzé. – ORG-COMP

Le projet ORG-COMP propose de réaliser une preuve-de concept innovante pour la régénération d’organes par la méthode dite de complémentation développementale, utilisant des cellules souches embryonnaires pluripotentes (ESC) et des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) de macaque rhésus et de chimpanzé. Cette méthode pourrait permettre la production d'organes fonctionnels dans des animaux hôtes, une avancée majeure pour pallier la pénurie d’organes. Le principe repose sur l'injection des cellules dans des blastocystes modifiés génétiquement, incapables de former certains organes, permettant ainsi aux cellules d'assurer la formation des organes manquants. Le projet vise à restaurer le cœur, le pancréas et le rein chez la souris et le porc. Les cellules ESC et iPSC de macaque et de chimpanzé seront testées dans cinq modèles animaux différents : deux modèles de souris présentant un déficit cardiaque Nkx2.5-/- et Mesp1-/-, un modèle de souris acardiaque induit par un gène suicide (Nkx2.5-Cre/DTA), un modèle de souris apancréatique Pdx1-/-, et un modèle de porc anéphrique SIX1-/-, SALL1-/-. Nous évaluerons ensuite le potentiel des cellules de primates à régénérer le développement des organes défaillants ou manquants. Ce projet s’appuie sur des avancées récentes du consortium qui a réussi à établir des ESC et iPSC de primates dotées d’une forte capacité à former des chimères. L'originalité du projet réside aussi dans l'utilisation de cellules souches pluripotentes non modifiées génétiquement, contrairement aux approches antérieures qui nécessitent la surexpression de gènes pro-apoptotiques ou l’inactivation du gène TP53. Ces modifications sont incompatibles avec une utilisation chez l’Homme. En travaillant sur des modèles de primates proches de l'homme, tels que le chimpanzé, ce projet propose une alternative éthique aux chimères Homme-animal, tout en offrant une plateforme prometteuse pour la régénération d’organes humains.