Composite amidon et Amyloglucosidase optimisée pour la délivrance prolongée de glucose afin d’améliorer la survie et la fonctionnalité des cellules stromales mésenchymateuses dans les défauts osseux – GLUCO-BOOST

Le projet GLUCOBOOST vise à améliorer l’efficacité de la réparation des pertes osseuses de grande taille par thérapie cellulaire. Son objectif est de lever un obstacle majeur du génie tissulaire osseux : la disparition rapide des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) après implantation, lorsqu’elles sont exposées à un environnement pauvre en nutriments avant la restauration d’une vascularisation suffisante. Les travaux antérieurs du laboratoire B3OA ont montré que les CSM peuvent survivre dans des conditions d’hypoxie sévère, à condition que leur besoin en glucose soit couvert. GLUCOBOOST part de cette observation pour développer une stratégie de soutien métabolique spécifiquement adaptée à la régénération osseuse préclinique.

Le projet repose sur une formulation associant des particules d’un polysaccharide naturel, utilisées comme réserve glucidique compacte, et une glucoamylase libérée de manière contrôlée par des microsphères biodégradables de PLGA. L’enjeu est de convertir progressivement cette réserve glucidique en glucose au voisinage des CSM transplantées, afin de soutenir leur viabilité et leurs fonctions réparatrices pendant plusieurs semaines.

GLUCOBOOST est structuré autour de cinq tâches complémentaires : (i) la coordination du projet ; (ii) la sélection et la production de la glucoamylase, ainsi que son encapsulation dans des microsphères biodégradables ; (iii) la sélection et la production des particules de polysaccharide naturel ; (iv) l’évaluation in vitro des couples polysaccharide naturel/glucoamylase encapsulée ; puis (v) la validation in vivo de la formulation sélectionnée. Les formulations seront évaluées pour leur capacité à préserver la viabilité et la fonctionnalité des CSM.

La spécificité de GLUCOBOOST réside dans sa trajectoire préclinique ciblée. Après une phase d’optimisation in vitro, la meilleure formulation sera testée dans un modèle ectopique chez le rat, puis validée dans un modèle orthotopique de défaut osseux segmentaire chez le mouton. À terme, GLUCOBOOST vise ainsi la maturation d’une stratégie thérapeutique pour la reconstruction des grandes pertes de substance osseuse, en s’appuyant sur une validation préclinique robuste.