Récupération visuelle : inverser l'état moléculaire du cerveau par la modulation de son activité – REVERSE

Les lésions du nerf optique conduisent à une cécité totale. Ainsi, promouvoir la régénération du nerf optique adulte reste l'un des plus grands défis pour la neurologie et la santé publique. Nous avons récemment montré que l'activation de voies moléculaires spécifiques dans la rétine induit la régénération des axones de l’œil jusqu’au cerveau. Cette découverte majeure apporte des réponses importantes à notre compréhension de la régénération à longue distance. Mais elle soulève également une nouvelle question : ces axones forment-ils un circuit permettant la récupération visuelle ? L'un des noyaux cérébraux les mieux étudiés, impliqué dans le traitement des informations visuelles, est le noyau géniculé dorsal (dLGN) dans le thalamus. Les axones en régénération atteignent le dLGN mais ne parviennent pas à y pénétrer. Nous avons également montré que le cerveau mature exprime une pléthore de molécules impliquées dans la formation des circuits. De façon surprenante, la plupart de ces signaux sont inhibiteurs et repoussent les axones en régénération de leurs partenaires postsynaptiques. Ainsi, la modulation des noyaux du cerveau impliqués dans la vision est un élément clé de la régénération et il devient urgent d'aborder cette question pour réparer le système visuel. De nombreuses études montrent la contribution de l'activité neuronale spontanée à la connectivité neuronale. En effet, l'activité électrique module la réponse axonale à son environnement et est nécessaire pour que les axones en croissance atteignent leurs cibles appropriées. Comme il existe une régulation étroite entre l'activité neuronale et la formation des circuits, nous proposons dans ce projet d'ouvrir la fenêtre d'innervation du cerveau en utilisant la stimulation électrique. Ce faisant, nous améliorerons la formation des circuits et la récupération de la vision.