Contrôle de la fonction des organites par des complexes protéiques dans les sites de contact avec le réticulum endoplasmique – ControlER

Les cellules eucaryotes sont compartimentées en organites distincts aux fonctions spécialisées. Les sites de contact membranaires entre organites (MCS), où les membranes de deux organites sont étroitement apposées, sont désormais reconnus comme des centres essentiels pour l'échange de matériel, la fission et le positionnement des organites, ainsi que pour la communication. Le réticulum endoplasmique (RE) joue un rôle central dans ce réseau, car il s'étend dans tout le cytosol et établit de multiples contacts avec la plupart des organites grâce aux 6 récepteurs de la famille des protéines à domaine Major Sperm (MDP) présents à sa surface (VAP-A, VAP-B, MOSPD1-3 et CCDC108). Dans les bases de données, des centaines de partenaires potentiels des protéines MDP sont répertoriés. Une question centrale est de savoir comment ces protéines MDP forment sélectivement des complexes avec des partenaires spécifiques, façonnant ainsi les contacts entre le RE et les autres organites. Cette question est cruciale car elle touche aux principes fondamentaux qui régissent les interactions entre organites, leur importance dans les fonctions cellulaires, et leur rôle dans le transport des lipides au sein de la cellule.
Le projet ControlER s'intéresse à la façon dont la cellule gère la compétition existante entre les protéines MDP elles-mêmes et entre leurs partenaires. Le projet permettra de classer et de contextualiser le répertoire des partenaires des protéines MDP afin de clarifier la façon dont les MCS sont construits à l'intérieur de la cellule pour héberger des fonctions majeures. De plus, ce projet permettra de déchiffrer la fonction d'un complexe spécifique dans les contacts entre le RE et les endosomes. Le projet implique trois partenaires avec une expertise complémentaire en biologie cellulaire, en interactions protéine-protéine, en analyse quantitative d’interactome, et en biophysique.